聚甲酚磺醛溶液对家兔阴道黏膜及皮肤刺激性评估探究.docVIP

聚甲酚磺醛溶液对家兔阴道黏膜及皮肤刺激性评估探究 目的：研究聚甲酚磺醛溶液的局部刺激性，以期为 临床合理用药提供依据。方法：本实验通过肉眼及病理组织 学观察，研究给药期及恢复期聚甲酚磺醛溶液多次给药对完 整和家兔破损阴道黏膜及皮肤的刺激性。结果：聚甲酚磺醛 溶液对家兔完整及破损阴道黏膜有轻度刺激反应，但无病理 性损害；对完整皮肤无刺激反应，对破损皮肤有轻度刺激反 应。结论：聚甲酚磺醛溶液具有选择性的凝固作用，对坏死 或病变组织可致蛋白质坏死变性脱落，对物理屏障完整的组 织则无明显刺激作用；其对屏障损坏后的皮下组织的轻度刺 激属药物效应的固有体现，而非不良反应。 关键词聚甲酚磺醛溶液阴道黏膜皮肤刺激 R984； R965. 3 A 1006-1533 (2012) 21-0023—04 聚甲酴磺醛溶液36% (w/w)主要成分为聚甲酴磺醛，为 间甲酚磺酸和甲醛的聚合物，pH 0.6［1］。聚甲酚磺醛溶液 临床应用广泛，能够加速坏死组织的脱落，止血和促进愈合 过程。妇科用于治疗宫颈糜烂［2, 3］、宫颈炎［4］、各类阴 道感染等［5］;外科与皮肤科用于皮肤伤口与病变的局部治 疗。由于文献报道［6］该药有刺激性，为明确该药的安全性， 以家兔为实验动物进行聚甲酚磺醛溶液对阴道黏膜和皮肤 刺激性的评估研究。 1仪器与材料 1.1仪器 ACS-A型电子计重秤（上海友声衡器有限公司）； KH-Q2016组织切片机（河北海阔医疗）；KH-TOb组织脱水机 （湖北海阔医疗）；BL2000病理图像诊断系统（成都泰盟）； Olympus生物显微镜。 1.2试药 聚甲紛磺酸溶液（Nycomed Deutschland GmbH）,批号： 111439,规格：25 ml/瓶，每克溶液含聚甲酚磺醛360 mg （36%）；硫化钠（成都市科龙化工试剂厂，批号 规格：500 g）。 1.3动物 雌性日本大耳白兔（简称家兔）36只，体重2. 0?2. 5 kg， 购自四川省实验动物专委会养殖场，生产许可证号：SCXK （川）2004-14。 2方法 2.1阴道黏膜多次给药局部刺激性实验 2. 1. 1溶液的制备 取聚甲酚磺醛溶液，按1 : 5稀释度稀释成7.2% （w/w） 的溶液。 2. 1. 2分组 取家兔24只，分为4组：完整阴道黏膜阴性对照组（纯 化水）、完整阴道黏膜聚甲酚磺醛组、破损阴道黏膜阴性对 照组（纯化水）和破损阴道黏膜聚甲酴磺醛组，每组6只。 2. 1.3给药方法 完整阴道黏膜给药：采用1 :5稀释药液阴道冲洗及不 经稀释药液局部敷贴的2种给药方法。每日进行阴道冲洗1 次；每3天进行阴道及子宫颈敷贴1次，敷贴前先将浸有相 应液体的棉签插入宫颈管，转动数次取出，以彻底清洁宫颈 及宫颈管，去除分泌物；用注射器吸取0.2 ml液体滴在棉 签上，插入宫颈管进行敷贴，敷贴时间5 min。敷贴当曰12 h后照例进行阴道冲洗。连续给药15 do破损阴道黏膜给药: 每只家兔实验前24 h，将阴道用砂纸旋转摩擦5次，致黏膜 破损、有血液渗出。给药方法同完整阴道给药。 2. 1.4观察指标 每次给药前、敷贴给药后1 h及阴道冲洗后1 h，以及 恢复期内每日，肉眼观察阴道黏膜有无充血、瘀血、水肿等 刺激反应症状。按表1判定刺激反应级数［6］。 末次给药后1 h，每组颈动脉放血处死3只家兔，解剖 取出阴道壁及与冲洗液充分接触的子宫颈，用福尔马林-酒 精-醋酸混合固定液（FAA液）进行固定，常规脱水，石蜡包 埋切片，苏木精-伊红（HE）染色，在光学显微镜下观察其 病理学变化。每组剩余3只家兔恢复7 d后，同法取样进行 病理组织学观察。 2. 1.5数据处理 计数资料采用Fisher精确检验法统计，计量资料采用t 检验统计。P0. 05表示具有显著性差异。 2.2皮肤多次给药局部刺激性实验 2. 2. 1分组 取家兔12只，6只作为完整皮肤给药，分为完整皮肤阴 性对照侧（纯化水）和完整皮肤聚甲酚磺醛侧；其余6只作 为破损皮肤给药，分为破损皮肤阴性对照组（纯化水）和破 损皮肤聚甲酴磺醛组。 2.2.2给药方法 完整皮肤给药：给药前24h，用剪刀剪去家兔脊柱两侧 被毛，再用8% Na2S涂抹去毛区2 min后用温水洗净皮肤。 去毛范围为左侧、右侧两个区域，每个区域面积为3 cmX3 cm。左侧为聚甲酚磺醛侧，右侧为阴性对照侧。将2. 5 cmX2. 5 cm大小的二层纱布放置于已去毛的皮肤上，将1 ml聚甲酚 磺醛溶液或纯化水滴于纱布上，用保鲜膜覆盖，保持5 min 后，温水洗净双侧皮肤。每天给药1次，连续7 d。 破损皮肤给药：去毛完成后对皮肤做破损处理，用砂纸 磨至血液渗出为度，其余给药方法同完整皮肤给药。 2.2.3观察指标 每次给药前后1