氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌临床研究进展.docVIP

氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌临床研究进展 　　摘 要：乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，针对激素受体阳性的晚期乳腺癌，通过阻断雌激素作用通路的内分泌治疗已成为其主要的治疗方式之一。氟维司群作为一种新的雌激素受体阻断剂，由于可以选择性下调雌激素受体水平，同时具备亲和力高、无他莫昔芬的雌激素部分激动剂活性、不良反应发生率低等特点，因此受到了广泛关注。近年来针对氟维司群的临床研究主要集中在绝经后激素受体阳性乳腺癌的一线治疗，及与其它药物如AI类内分泌药物、CDK抑制剂及靶向药物等联合用药方面。本文就目前国内外关于氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的临床研究进展综述如下。 　　关键词：氟维司群；绝经后妇女；激素受体阳性；晚期乳腺癌 　　中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.002 　　文章编号：1006-1959（2018）13-0004-05 　　Abstract：Breast cancer is a hormone-dependent tumor.Endocrine therapy that blocks the estrogen pathway has become one of the main treatments for hormone receptor-positive advanced breast cancer.As a new estrogen receptor blocker，fulvestrant can selectively down-regulate estrogen receptor levels，and has high affinity，tamoxifen-free estrogen partial agonist activity，and incidence of adverse reactions.It has received a lot of attention because of its low profile.In recent years，clinical studies on fulvestrant have focused on first-line treatment of postmenopausal hormone receptor-positive breast cancer，and in combination with other drugs such as AI endocrine drugs，CDK inhibitors and targeted drugs.In this paper，the current research progress on the clinical research of fulvestrant in the treatment of postmenopausal hormone receptor-positive advanced breast cancer is summarized as follows. 　　Key words：Fulvestrant；Postmenopausal women；Hormone receptor positive；Advanced breast cancer 　　乳腺癌是具有高度激素依?性的肿瘤，自上世纪七十年代末，其发病率一直呈上升趋势，位居女性恶性肿瘤的首位。其中约70%的乳腺癌为激素受体阳性乳腺癌，是乳腺癌中最常见的亚型，内分泌治疗是其主要的治疗方式[1-4]。早期乳腺癌患者中约30%～40%最终局部复发或转移。针对激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，国内外指南均推荐，在肿瘤进展缓慢、无内脏危象、未出现内分泌治疗耐药的情况下，应优先选择内分泌治疗。 　　乳腺癌内分泌治疗真正进入临床始于二十世纪七十年代他莫昔芬的应用。随后，第一代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）（如氨鲁米特）、第二代AI（如法曲唑、福美司坦等）直至目前被广泛应用的疗效和选择性更好、毒性作用更低的第三代AI（如来曲唑、阿那曲唑及依西美坦）依次被研发及应用于临床。氟维司群作为一种新的雌激素受体（estrogen receptor，ER）下调剂，可竞争性结合ER，阻止内源性雌激素与ER的结合，从而阻断雌激素调节的基因转录通路。氟维司群的亲和力较他莫昔芬高，且与他莫昔芬不同，氟维司群与ER结合后可迅速激发受体发生形态改变，降低雌激素受体浓度而损害肿瘤细胞[8]。更重要的一点，他莫昔芬可使子宫内膜增厚，有增加子宫内膜癌发生率的危险，氟维司群没有他莫昔芬这一雌激素受体激动活性，不良反应发生率较小。经临床试验证实