附子干姜组分配伍的胃肠吸收动力学研究-方剂学专业论文.docx

成都中医药大学博士学位论文 成都中医药大学博士学位论文 PAGE PAGE 10 发油、提取物）有降低附子总生物碱中有毒的无乌头类双酯型生物碱乌头碱、新乌头 碱、次乌头碱在胃内的吸收趋势有关。 3、利用大鼠在体小肠原位灌注实验与大鼠离体外翻肠囊实验，分别进行了附子 总生物碱组分单独给药、附子总生物碱与干姜挥发油组分配伍给药、附子总生物碱与 干姜提取物组分配伍给药的小肠吸收研究，发现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、 次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程。 对吸收速率常数与半衰期进行分析，发现差异无统计学意义（p＞0.05），但附子 干姜组分配伍按相应比例配伍后有降低附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱 吸收速率常数，延长半衰期的趋势。提示附子总生物碱与干姜挥发油（1：1）组分配 伍、附子总生物碱与干姜提取物（2:1）组分配伍具有减毒增效的作用，可能与干姜 组分（包括挥发油、提取物）有降低附子总生物碱中有毒的乌头类双酯型生物碱乌头 碱、新乌头碱、次乌头碱在小肠内吸收的趋势有关。 附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在空肠、回肠、结肠段的吸收率均 与药物浓度浓度无关。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在空肠、回肠、结肠段的吸收机 制可能为被动扩散。附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在空肠、回肠、结 肠段中均有吸收，三个肠段相比较，空肠与回肠吸收率相似，结肠吸收率略低。提示 附子总生物碱中有毒的乌头类双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的主要吸收 部位应为小肠即空肠、回肠。 4、利用外翻肠囊实验，研究 P-gp 与乌头碱、新乌头碱、次乌头碱肠吸收的关系 时，分别对不同肠段中附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的吸收率进行统 计学分析，结果差异无统计学意义（p＞0.05），提示乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均 不是 P-gp 的底物。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的吸收机可能与 P-gp 无关。 结论： 对乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在人工胃液、人工肠液及 KERBS-RINGER 试液中 进行了水解动力学研究，建立并计算出了乌头碱、新乌头碱、次乌头碱在人工胃液、 人工肠液及 KERBS-RINGER 试液中 37℃的环境中的水解动力学方程及参数。大鼠原位 胃灌注实验，发现附子总生物碱（乌头碱、新乌头碱、次乌头碱）在胃内单位时间吸 收百分率差异无统计学意义（p＞0.05）；附子干姜组分配伍按相应比例配伍后附子总 生物碱中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱单位时间内胃内吸收率有降低趋势。大鼠在体 小肠原位灌注实验与大鼠离体外翻肠囊实验，发现附子总生物碱中乌头碱、新乌头碱、 次乌头碱在大鼠小肠内的吸收属于一级吸收动力学过程。附子总生物碱中乌头碱、新 乌头碱、次乌头碱在空肠、回肠、结肠段的吸收率均与药物浓度浓度无关。乌头碱、 新乌头碱、次乌头碱在空肠、回肠、结肠段的吸收机制可能为被动扩散。附子总生物 碱中有毒的乌头类双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的主要吸收部位应为小 肠即空肠、回肠，结肠其次。附子干姜组分配伍的肠吸收机制研究发现乌头碱、新乌 头碱、次乌头碱均不是 P-gp 的底物。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的吸收机可能与 P-gp 无关。 关键词：乌头碱 新乌头碱 次乌头碱 附子 干姜 组分配伍 胃肠吸收动力学、中药 组分胃肠吸收动力学 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 缩 略 词 7 HYPERLINK \l _bookmark1 前 言 8 HYPERLINK \l _bookmark2 1 药物胃肠吸收动力学 8 HYPERLINK \l _bookmark3 1.1 药物胃肠吸收动力学的概念 8 HYPERLINK \l _bookmark4 1.2 常用研究方法 8 HYPERLINK \l _bookmark5 2 中药胃肠吸收动力学研究 10 HYPERLINK \l _bookmark6 2.1 概念及研究意义 10 HYPERLINK \l _bookmark7 2.2 研究现状 11 HYPERLINK \l _bookmark8 3 中药配伍的胃肠吸收动力学研究 12 HYPERLINK \l _bookmark9 3.1 中药配伍胃肠吸收动力学研究的必要性 12 HYPERLINK \l _bookmark10 3.2 中药配伍的特点 12 HYPERLINK \l _bookmark11 4 附子与干姜配伍 16 HYPERLINK \l _bookmark12 4.1 传统中医对附子与干姜配伍的认识 16 HYPERLINK \l _bookmark13 4.2 附子与干姜配伍的现代实验研究 18 HYPERLINK