低剂量脂多糖预处理对大鼠脊髓损伤的保护作用及相关机制研究-外科学(骨科学)专业论文.docx

重庆医 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 SCI 英文全称 Spinal cord injury 中文全称 脊髓损伤 LPS TSCI BBB Nrf2 GCLC TNF-α IL-1β ARE HO1 NQO1 Lipopolysaccharide Traumatic spinal cord injury Basso Beattie and Bresnahan score Nuclear factor E2-related factor 2 Glutamylcysteine ligase catalytic subunit Tumor necrosis factor α Interleukin 1β Antioxidant response element Heme oxygenase1 NAD(P)H:quinone 脂多糖 创伤性脊髓损伤 BBB 评分 核因子 E2 相关因子 2 谷氨酰半胱氨酸连接酶催 化亚单位 肿瘤坏死因子 α 白细胞介素 1β 抗氧化反应元件 血红色氧合酶 1 醌氧化还原酶-1 GSH oxidoreductase-1 Glutathione 谷胱甘肽 NF-κB Keap1 Nuclear factor kappa B Kelch-like ECH-associated protein 核因子 κB Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 HE 1 Hematoxylin and Eosin 苏木精-伊红染色 IHC Nissl WB SDS RNAi siRNA Immunohistochemical staining Nissl staining Western-Blot Sodium Dodecyl Sulfate RNA interference Small interference RNA 免疫组织化学染色 尼氏染色 蛋白免疫印迹 十二烷基硫酸钠 RNA 干扰 小干扰 RNA 1 DAB Diaminobenzidine 二氨基联苯胺 PBS Phosphate Buffered Solution 磷酸盐缓冲液 ECL Enhanced chemiluminescence 增强化学发光 PMSF Phenylmethyl Sulfony Fluoride 苯甲基磺酰氟 TEMED N,N,N,N’-Tetramethyl 四甲基乙二胺 thylenediamine EV Empty virus 空病毒 NOS Nitric oxide synthase 一氧化碳合酶 NIV Nrf2 interference virus Nrf2 干扰病毒 EOP Nndogenous opioid peptides 内源性阿片肽 2 低剂量脂多糖预处理对大鼠脊髓损伤的保护作用及相 关机制研究 摘要 目的： 探讨大鼠经低剂量脂多糖预处理对脊髓损伤的神经保护作 用及可能机制。 方法： 120 只雌性 SD 大鼠随机分为空病毒(EV)组、LPS 联合空病 毒(LPS+EV)组、Nrf2 干扰病毒(NIV)组、LPS 联合 Nrf2 干扰病毒 (LPS+NIV)组，每组分别 30 只。采用改良 Allen’s 打击法制备创伤性 脊髓损伤（traumatic spinal cord injury,TSCI）模型，于术后 1、3、 7、14、28d 进行大鼠双后肢 BBB(basso beattie and bresnahan)评分。 获取脊髓损伤段组织标本，HE 染色观察其组织病理变化；Nissl 染色 观察神经元中尼氏小体变化及神经元生存指数；IHC 及 Western-Blot 检测 Nrf2、GCLC、NF-κB、IL-1β、TNF-α 蛋白的表达变化。 结果： 术后 1、3、7d，LPS+EV 组 Nrf2 蛋白的表达，神经元生存 指数较 EV、LPS+NIV 组显著增高（P＜0.01）；术后 3d，LPS+EV 组 NF-κB、 IL-1β、TNF-α 蛋白的表达较 EV、LPS+NIV 组显著降低（P＜0.01）， NIV 组其表达较 EV 组显著增高（P＜0.01）,与 LPS+NIV 组比较无统计 学差异（P＞0.05）；1～14d，LPS+EV 组 GCLC 蛋白表达明显增加（P ＜0.05），HE 染色显示其脊髓损伤组织病理结构明显改善。术后 7、 3 14、28d，LPS+EV 组 BBB 评分显著高于 EV、LPS+NIV 组（P＜0.01）； NIV 组与 LPS+NIV 组之间评分无统计学差异（P＞0.05）。 结论：低剂量脂多糖预处理能够促进大鼠创伤性脊髓损伤的神经 功能恢复，其机制可能是通过 Nrf2/ARE/