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药厂生产洁净区要求及管理 　　 [提 要] 本文主要介绍了药厂无菌药品生产洁净区的级别标准、洁净系统的结构形式及各部件的一般设计要求以及洁净系统的运行管理及维修、保养方法。 　　[关键词] 洁净室；洁净级别；空调系统；消毒；维修；保养 　　[作者简介]李振平（１９６７―），男，江西博雅生物制药股份有限公司工程师。（江西抚州 ３４４０００） 　　一、药厂洁净区的级别划分 　　药品生产对环境有严格的要求，一般要求在洁净区生产。何谓“洁净区（Ｃｌｅａｎ Ａｒｅａ）”呢？洁净区是指需要对环境中尘粒及微生物污染进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。按照２０１１年２月发布的《药品生产质量管理规范》（英文名称是Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，简称药品ＧＭＰ）的要求，无菌药品生产所需的洁净区可分为以下４个级别： 　　Ａ级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为０．３６－０．５４ｍ／ｓ。 　　Ｂ级：指无菌配制和灌装等高风险操作Ａ级区所处的背景区域。 　　Ｃ级和Ｄ级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。 　　以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 　　 　　 　　注： 　　(ａ）指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和／或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对Ａ级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对Ｂ级区“动态”也进行频繁测定。 　　Ａ级区和Ｂ级区空气总的采样量不得少于１米３，Ｃ级区也宜达到此标准。 　　(ｂ）生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经１５～２０分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中Ａ级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。 　　(ｃ）为了达到Ｂ、Ｃ、Ｄ级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如：Ａ、Ｂ和Ｃ级区应采用不同过滤效率的高效过滤器（ＨＥＰＡ）。 　　(ｄ）表中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本上对应于ＩＳＯ １４６４４－１ ０．５μｍ悬浮粒子的洁净度级别。 　　(ｅ）这些区域应完全没有大于或等于５μｍ的悬浮粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设成１个／米３，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所致的误报因素，可采用２０个／米３的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定的标准。 　　(ｆ） 须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。 　　温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。 　　洁净区微生物监控的动态标准(ａ）如下： 　　 　　 　　注： 　　(ａ）表中各数值均为平均值。 　　(ｂ）可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于４小时。 　　洁净区压差标准：高级别的洁净室比低级别的洁净室静压差应大于或等于１０Ｐａ，洁净区比非洁净区的静压差应大于或等于１０Ｐａ。 　　洁净区温度标准：一般洁净区的温度要求在１８℃～２６℃，相对湿度为４５％～６５％。如果工艺另有要求，则按工艺要求的温、湿度。 　　洁净区其它要求：洁净区内要求噪声≤６５分贝，照度≥３００勒克斯。 　　二、药厂洁净系统的结构及管理 　　药厂洁净系统有较严密的结构。其主要组成部分有：空气处理器（空调箱）、消毒设备、送回风管道、排风系统、消声设施、空气过滤装置、洁净室。为确保药品生产的安全，药厂在洁净系统的设计安装、洁净系统的运行管理、洁净系统的维修保养等方面都有较严格的要求。 　　１．洁净系统的设计安装要求： 　　新风口：要安装在灰尘较少，不易扬尘的位置；不能安装在排风区。风口要安装防雨百叶和防虫网，在与空气处理器连接处要安装新风过滤网和调节风阀。 　　初中效段：要安装初、中效过滤网。初效对≥５．０μｍ粒子的过滤效率为４０～８０％；中效对≥１．０μｍ粒子的过滤效率为６０～８０％；如果是全新风系统还要在中效过滤器前加装预热器。 　　混合段：要安装回风调节阀，以便调节回风比例。空调系统的主回风管口应安装初效和中效过滤器之间，如果用二次回风，回风管要接在表冷器、加热器之后。 　　表冷、加热、加湿段：要根据洁净区要求的工艺温、湿度选取表冷器和加热、加湿器的型号，断面风速一般选１．５ｍ／ｓ～２．５ ｍ／ｓ。凝结水排出