质子磁共振波谱在脑肿瘤中应用.docVIP

质子磁共振波谱在脑肿瘤中应用 　　周晓平　岳志健(审校) 　　 　　正确诊断脑肿瘤才能更好地对其处理和治疗。IH MRS是获得肿瘤生化信息的非侵袭技术，其对传统的影像学技术提供了重要的补充。对于非肿瘤性病灶和不易手术切除而需放疗或化疗的肿瘤性病灶，无创伤并准确判断病灶性质的方法可取代不必要的活检。本文目的是总结当前1H MRS的应用：(1)诊断病灶；(2)肿瘤分级；(3)观察治疗反应和肿瘤进展情况；(4)协助制订治疗方案；(5)判断预后。 　　氢质子磁共振波谱(protonmagnetic resonance Speactroscopy，1HMRS)是获得组织生化信息，逐渐应用于脑内病灶分类的非侵袭性方法。最早的MRS研究显示脑肿瘤与正常组织间1H波谱有明显差异。最新研究表明，脑肿瘤的代谢与影像学特征间无明确关系。常用Gd-DTPA增强显示肿瘤病灶的性质和范围，但增强区外的1H MRS可显示异常，提示应用分子影像学方法1H MRS可改进脑肿瘤组织的确定并应用于决定放疗方案、立体定向活检的肿瘤定位以及手术切除范围。近年来，1H MRS已逐渐应用于临床和科研。 　　 　　1、肿瘤1HMRS的意义 　　 　　活体1H MRS可明确肿瘤类型与代谢特征间的关系，但受到诸多因素的干扰。如：(1)肿瘤常为非均质性，其波谱来源于多种组织成分；(2)肿瘤细胞多样性，存在坏死和囊变组织，在高度浸润肿瘤如胶质瘤中含有正常脑组织；(3)肿瘤生长速度、细胞代谢和细胞密度不一致，部分肿瘤可能含有不同级别的恶性肿瘤细胞；(4)由于小块活检的病理组织学诊断不一定代表整个肿瘤的特征，关键是确定恶性程度最高的部分。因此，活体内4cm3或以上体积大小的波谱并不能同肿瘤的组织病理学诊断完全相关。在不同肿瘤类型中可发现一致的1II波谱模式，统计学方法如模式识别已应用于确定波谱特征与肿瘤类型的关系，即使存在肿瘤非均质性。通过对细胞培养的高分辨率MR研究或活检可进一步获得活体1H MRS所提供的生化信息。应用HR MAS(高分辨魔角旋转)获得活检组织详尽的代谢信息与酸提取法不同，可与活体波谱直接比较。标准的组织病理能进一步确定代谢特征与肿瘤类型的关系。 　　N-乙酰天冬氨酸(NAA，峰值位于2．05ppm)仅存在于神经元内，被认为是神经元的标志。由于大多数脑肿瘤为非神经元性起源，NAA可减少或消失。肿瘤病灶的1H MRS中山现NAA，提示浸润性肿瘤如胶质瘤混合活性神经细胞。 　　tCho(单峰位于3．22ppm，由胆碱、磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱组成)波峰在脑肿瘤较正常脑组织增高，被认为是脑及其他组织肿瘤的标志。胆碱水平与胶质瘤、瘤的增殖潜力相关，后者由肿瘤组织Ki－67标记的免疫组化分析明确，进一步证实tCho与恶性程度直接相关。然而必须明确，脑膜瘤大多为良性且生长缓慢，但其胆碱值可与星形细胞瘤Ⅲ级的胆碱值相当。 　　tCr(峰值位于3．04ppm和3．9ppm，分别源于磷酸肌酸和肌酸)在星形细胞瘤中减少，而在脑膜瘤、神经鞘瘤和转移瘤中消失，与活体外观察的一致。肿瘤代谢中tCr减少的意义尚不清楚。 　　肌醇(mI，活体内表现为多种成分，单峰值为3．56ppm)可见于短回波时间(TE)中。mI是脂肪代谢的前体，因此细胞增殖加速时增高。mI多见于星形细胞瘤中，低级别胶质瘤中增高，非胶质细胞瘤如神经鞘瘤和脑膜瘤中较低或消失。据报道，血管外皮细胞瘤中高水平的mI可鉴别于脑膜瘤。甘氨酸(GlY，峰值位于为3．56ppm)位置同mI一致，一些肿瘤中的3．56ppm峰佰增高，有时被标记为mlG。位于3．56ppm的较低峰值见于星形细胞瘤的长回声波谱中，长T2中被认为是Gly而非mI。肿瘤组织的HRMAS研究显示在星形细胞瘤中Gly和mI均增高，随着级别增加而降低，在脑膜瘤中消失。宽的多币谱线(2～2．4ppm和3．8ppm)源于谷氨酸和芥氨酰胺(G1x)见于短TE。Glx是脑膜瘤的重要特征，反映能量代谢变化即谷氨酰胺的部分氧化而非糖酵解，终产物为丙氨酸(Ala，双峰位于1．47ppm)，后者在脑膜瘤中增高。谷胱甘肽(GSH，多重谱线位于2．9ppm和3．8ppm)是上述代谢通路的一部分，近来已确认在脑膜瘤的活体MRS中较星形细胞瘤高。 　　乳酸(双峰位于1．33ppm)常见于肿瘤中，由于首选无氧糖酵解，高级别肿瘤中明显增高。然而，乳酸水平与肿瘤级别或PET显示的代谢率相关性差。乳酸存在于细胞内及细胞外腔中，总水平反映了代谢率和清除率。坏死或囊变区的清除率降低可致乳酸水平增高，与高级别肿瘤的糖酵解增高无关。 　　脂肪(1．3ppm和0．9ppm)在短TE中是高级别肿瘤的特征，但在长TE中仅见于41％的高级别肿瘤，源于脂肪的T2弛豫时间远短于主要代谢物。大分子(