铜催化N芳基化反应药物合成专业.docVIP

目录 TOC \o 1-5 \h \z HYPERLINK \l bookmark6 \o Current Document \h 第一章 4 1.1耦合反应简单介绍 4 1. 1.1偶合过程特# 4 1.1. 2偶合常数的影响因素 1. 2. 1反应药品介绍 碘苯 碘苯的结构, TOC \o 1-5 \h \z 第二章 6 2.1实验药品表 2.2实验仪器如下表 2.3表征方法 2. 3.1核磁共振分析 7 2.4合成路线 2. 4.1第一步反应 8 2. 4.2第二步反应 9 2. 4.3 10 实验一补充实验 10 2. 4. 4配体制备 11 HYPERLINK \l bookmark7 \o Current Document \h 第三章讨论与结论 12 安商要：P-酮亚胺作为一种冇效的铜配合物对于含氮杂环和芳基卤化物的的反应冇 很好的效果，P-酮亚胺被发现时是有效地便宜的易得的配体，纽缦耦合反应的铜碱配体的 更深入的设计和应用会更普遍。 关键词：酮亚胺铜，催化耦合 N-芳基化反应咪唑，芳基溴化物 ABSTRACT Ail elhdent topper taldlysl syslern, Cu2O.,frketoimint, Llt lor llw h-aryldlion ol nitrogen-wnUining hclerotytles with aryl iodides and bromides has been developed. Pie system works well wilh I he eletlron-rith, -neutral, and -deficient aryl bromides to afford the products in good to excellent yields. 6 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved. Keywords: p-Kccoiminc cop per-catalyzed Coupling N-zkiylation Imidazole Ary I bromide 第一章 绪论 N-芳基含氮杂环和N-芳基胺化合物广泛应用于生化、药物、光电转化材料屮。合成这类化 合物的铜催化N-芳基化法在最近几年取得的较大的进展，特别是很多新的配体被报道。但 仍存在催化剂活性不高、配体实用性差、底物适用范围窄、官能团容忍性差等缺点。因此, 研究开发出高效、通用、价廉易得的配体用于铜催化N-芳基化反应仍然是人们追求的目标。 铜催化的Ullmann反应是合成这类物质的经典方法。在近十年中，U1 Imaan反应的研究取得 了很大的进展。但是苛刻的反应条件仍限制了该反应在实验室和工业屮的应用。我们课题 组在研究铜催化C-N偶联反应的配体时具有加速反应的性质。以氧亚铜为催化剂,不需耍 加入配体，在温和的条件下咪唑和+碘苯即可发生N-芳基化反应。强烈吸电子基的卤化物或 不受阻碍的底物的耦合在反应中明显的增长被观测到了在比较亚铜盐的接触活性时发现 Cu20是最有效的产率， 对于氮芳棊化还有其他配体能起到催化作用，1面是对于磷配体与钯配体的简单介绍： 含氮配体在膦配体替代研究中居于非常重要的地位。亚胺类配体一般包括ci-双亚胺和希 夫碱，具有良好的配位性能和多种配位方式。双亚胺类配体具有模块性，其电子性质和空 间位阻性质可以通过其取代基进行相对独立的调节，从而达到优化配体的目的。 Pd(OAC)_2/McONa/EtOll催化体系能够高效地催化Suzuki交叉偶联反应。在常温和1 mol% 钯催化剂的条件下，肉代芳烃与芳基硼酸能够在极短的时间内反应完毕，并且可以得到高 的产率;在改变反应体系的溶剂，同时延长反应时间后，该体系还能够适应于活性不高的杂 环卤代芳烃和杂环硼酸的反应。 1.1耦合反应简单介绍 1.1.1偶合过程特点 为了避免副反应，偶合要在0?15°C下进行，并控制偶合组分微过量，使重氮组分完 全反应。偶合一般在水介质中进行，不同类型的偶合组分对介质耍求不同的pH。酚 类偶合时在弱碱性介质中速率较快；芳胺偶合时在弱酸性介质中速率较快。偶合是亲 电取代反应，偶氮基(_N = N_)通常进入羟基、氨基的邻位或对位。有些氨基萘酚磺酸 钠，如1-氨基_8-萘酚-3, 6-二磺酸单钠盐(即H酸的单钠盐)，可以在两个位置偶 合。第一次偶合要在酸性介质中进行，先在氨基的邻位引入偶氮基；然后在碱性介质 中偶合，使第二个偶氮基进入羟基的邻位。但若先在碱性介质中偶合，就不能再进行 第二次偶合了。有些氨基萘酚磺酸，如2-氨基-8-萘酚-6-磺酸(S卩Y酸)，只能在酸 性或碱性介质中偶合一次。偶合反应完成后，有时需要加热对偶氮染料进行后处理。 偶合一般用釜式