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影响右旋糖酐40氯化钠注射液质量的主要因素及改进措施 422?齐鲁药事?QiluPharmaceuticaIAffairs2011Vol.30，No.7 影响右旋糖酐40氯化钠注射液质量的主要因素及改进措施 冯燕，李洁 (山东齐都药业有限公司，山东淄博255400) :建立右旋糖酐氯化钠注射液生产工艺规程，提高产品质量.方法通过控制原 料质量，制剂各生产工序的工 艺控制参数和贮存条件，从而保证产品质量.结果采用控制杂质和分子量比例高质 量的原料;0.45m__H0.22m的 聚醚砜滤芯过滤系统;高温溶解，低温过滤;产品温度低于30°C时包装;产品色泽均 一，透光度高，放罝过程质量稳定. 结论采用该生产工艺规程生产的产品，质量高于国家标准. 关键词:右旋糖酐氯化钠注射液;产品工艺;热原;产品质量 :R460.6 :A :1672—7738(2011)07—0422—02 Studyontheinfluencefactorsandimprovementmeasuresofthe qualityofdextran40andsodiumchlorideinjection FENGYah，LIJie (ShandongQiduPharmaceuticalCo.,Ltd?Zibo255400,China) Abstract:Toestablishtheproductionprocessofdextransodiumchlorideinjectiontechnologi cal,andtoimprovequalityof product.MethodsBycontrollingqualityofrawmaterials,processcontrolparametersandstor ageconditionsintheproduction processofpreparationtoensureproductquality.ResultsThecontrolofimpuritiesandmolecu larweightratioofhi【gh—quality rawmaterialswereused,0.45 — 0.22mHPSfiltersystem，hightemperaturesolution，lowtemperaturefiltration;product packagingwhenthetemperaturewasbelow30oCwereadopted，colorofproductswasunifor m，transmittancywasfineandquality wasstableinpIacementprocess.ConclusionThequalitywashigherthanthenationalstandard underthi sproductionprocess. Keywords:Dextransodiumchlorideinjection;Productionprocess;Pyrogen;Productqualit y 右旋糖酐40氯化钠注射液含有6%右旋糖酐40和 0.9%氯化钠，是常用的血容量扩充药.由于所用原料右旋 糖酐粘性大，原料生产工艺采用发酵的方法，使制剂生产过 程中常而临过滤困难，可见异物情况不可控，热原检测不合 格，色泽深，放置过程沉淀等质量问题，右旋糖酐制剂的质量 问题及其临床上的副作用极大的影响了右旋糖酐的研宄和 应用.因此优化该产品的工艺，严格控制原辅料质量，生产 工艺参数及储存条件，提高产品质量是非常必耍的.以下从 几个方而对右旋糖酐类输液质量的影响因素及改进措施进 行探讨. 1右旋糖附原料对产品质量的影响 右旋糖酐是一种典型的糖类药物，目前在临床上己有广 泛的应用.右旋糖酐系蔗糖经肠膜状明串珠菌一 1226发酵 后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得.现有 分离纯化技术采用传统的乙醇分级沉淀方法难以对右旋糖 酐的分子量分布范围进行严格的控制，影响原料杂质含量， 粒度，色泽，溶解速度;如乙醇浓度过高，右旋糖酐胶体沉聚 速度过快，杂质被包裹于沉聚颗粒中;另外还使蛋白变性，附 着于沉聚颗粒表而，阻滞其他杂质的洗脱;最终形成较大颗 粒乃至结块粘罐，致原料粒度大，溶解性能差，色泽发黄.如 醇度过低，胶体沉降速度慢，水溶性杂质不易除去，原料粒度 小，甚至成极细粉.原料质量不稳定，均会造成制剂过滤困 难及可见异物异常，所以必须严格控制原料的生产工艺. 目前我国药典没有对右旋糖酐原料的过滤速度加以控 制，仅在［性状］项中要求在热水中易溶”.根据制剂生产 经验，各项质量指标都符合标准要求的右旋糖酐原料外观性 状不一样，过滤速度也不一样.容易过滤的原料色泽纯自， 颗粒小而疏松，细粉