课件：神经系统遗传性疾病.ppt

一、概述： NF为源于神经脊细胞异常导致的多系统损害的常染色体显性遗传病，根据临床表现、分子生物学特征： Ｉ型神经纤维瘤病(type I, NF I )，亦称von Recklinghausen病，以皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤为特征。外显率高，基因位于17q11.2上，散发病例30-50%。 II型神经纤维瘤病(type II, NF II )，即双侧听神经瘤或中枢神经纤维瘤。基因位于22q。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis NF 二、临床表现： Ｉ型神经纤维瘤病主要特征：为神经外胚层组织形成的肿瘤和中胚层组织的发育异常。 1.皮肤色素沉着：为最早期表现，出生时已存在，又称牛奶咖啡斑(café au lait spots)，好发于躯干，诊断本病需有６个以上的牛奶咖啡斑，且青春期前直径超过5mm，青春期后直径超过15mm方可诊断。腋窝及腹股沟区雀斑也是本病皮肤损害特征之一。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 2.多发性神经纤维瘤： 皮肤纤维瘤及纤维软瘤主要分布于躯干、面部，脑神经纤维瘤以一侧或双侧听神经纤维瘤最常见，其次为三叉神经、舌咽神经、迷走神经、舌下神经等，部分累及脊髓神经根及周围神经干。 若神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，伴有皮肤和皮下组织的过度增生称为丛状神经纤维瘤，即使单发亦有诊断价值。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 4 3.眼部损害：裂隙灯下见虹膜上粟粒状，棕黄色圆形小结节，称为Lisch结节，又称虹膜错构瘤，为本病特征表现之一。 眼底可见灰白色肿瘤或视神经胶质瘤。 4.骨骼改变：包括先天性发育异常和肿瘤直接压迫两类。 5.其它：内脏症状由生长于胸腹盆脏内的神经纤维瘤压迫引起。 6.合并有其它先天性疾病。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 二、临床表现： II型神经纤维瘤病主要特征：双侧听神经瘤，并常合并脑脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 三、辅助检查： Ｘ线检查、CT扫描、椎管造影、MRI扫描可发现中枢神经系统和内脏器官肿瘤。 皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检查有助于本病确诊。 基因分析可确定NFI和NFII的突变类型。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 四、诊断要点： NF I型：1987年NIH制定了诊断标准共７条，凡符合２条或２条以上者可诊断本病。①６个或６个以上的牛奶咖啡斑，在青春期前咖啡斑最大直径超过5mm，青春期后最大直径超过15mm；②２个或２个以上任一类型神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；③腋窝及腹股沟区雀斑；④视神经胶质瘤； ⑤２个或2个以上的Lisch结节； ⑥明显的骨损害； ⑦一级亲属中有以上标准确诊的NF I病人。 NF II型：影像学证据及一级亲属中NF II病人 。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 五、治疗： 对于肿瘤生长迅速、剧烈疼痛、有明显压迫症状者可手术切除。 神经纤维瘤病 Neurofibromatosis 一概述： 又称Bourneville-Pringle病，是以颜面皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退为主要临床特征的常染色体显性遗传疾病。 中枢神经系统病变常见有皮层结节、良性白质病变、室管膜下结节及室管膜下巨细膜星形细胞瘤等。 非中枢神经系统病变有面部血管纤维瘤、甲下纤维瘤、皮肤色素缺失、肾囊肿以及骨骼系统病变等等。 结节性硬化症 Tuberous sclerosis 二、遗传基础： 根据疾病基因定位可分四型：TSC1、TSC2、TSC3、和TSC4，分别定位于染色体9q34、16p13.3、12q和11q23。TSC1和TSC2疾病基因产物分别为错构瘤蛋白(hamartin)和结节蛋白(tuberin)，二者相互作用调节细胞分化，如TSC1和TSC2疾病基因突变，将引起hamartin和tuberin功能异常而导致外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化异常。 结节性硬化症 Tuberous scler