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急性肾损伤后的慢性肾脏疾病
急性肾损伤后的慢性肾脏疾病
Joseph V Bonventre MD PhD
Renal Division, Brigham Women’s Hospital, Harvard Medical
School
Harvard Stem Cell Institute
AKI后的CKD
• 损伤及修复的概述
炎症及近端肾小管扮演重要角色
• 正常修复
近端小管细胞被残存的上皮细胞代替
• 异常修复导致纤维化
近端小管细胞周期停滞导致不良分泌表型形成从而引
发纤维化
小管上皮细胞损伤及修复
缺血/再灌注
毒素
坏死 凋亡
钙
ROS
嘌呤消耗
磷脂酶
正常上皮细胞 极性丢失 细胞死亡
极性的重建及
分化
死亡细胞与可存活细胞
增生 脱落致管腔梗阻
粘附分子
+ +
可存活细胞移行，去分化 Na /K -ATPase
肾脏损伤及修复的机制
微血管 小管
小球 髓质
血管收缩
细胞骨架崩解
肾脏神经, 腺苷
血管紧张素II, 血栓素A2 极性丢失
内皮素, 白三烯 O2
凋亡及坏死
血管舒张 炎症性
乙酰胆碱，缓激肽 血管活性 可存活细胞及坏死细
一氧化氮, 前列腺素E2 介质 胞脱落
内皮细胞及血管平滑肌细胞 小管阻塞
损伤 Backleak
白细胞-内皮细胞粘附
血管阻塞,白细胞激活
及炎症发生
AKI 中的白细胞激活
激活的白细胞 缺血/毒素/败血症
局部生成炎症介质
CD3 - 细胞因子 (TNFα, IL-1), 趋化因子 (IL-8, MCP-1)
5 - 补体激活产物
CD11c/ -
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