第四章 核酸分子识别.pptVIP

第四章 核酸的分子识别 核酸是重要的生命物质基础，对生物的生长、发育和繁殖等有重要作用。许多分子可以与核酸发生相互作用，破坏其模板作用，使核酸链断裂，进而影响基因调控和表达功能。 小分子不仅可作为生物探针用于核酸的结构与功能研究，还可以核酸（DNA，RNA）为靶目标作为抗肿瘤、抗病毒、抗菌等药物的母体。 因此，测定小分子化合物与核酸相互作用的亲和力，了解其相互作用的选择性有利于进一步探讨小分子的结构与核酸作用模式及其生物活性之间的关系。 第一节 DNA的分子识别 小分子化合物与生物大分子DNA特异性的定位结合，在基因表达的调控过程及很多抗癌药物的体内作用方式的研究中非常重要。第一，DNA靶向化合物可以作为核酸探针的选择对象；第二，临床上使用的许多抗癌药物都以DNA为作用靶点，通过与癌细胞DNA发生相互作用破坏其结构，进而影响基因调控与表达功能，表现出抗癌活性；第三，一些致癌物也能与DNA形成加合物，这种DNA加合物也是可能癌变的预警标志物。 因此，小分子与DNA的相互作用的研究不仅有利于探索和开发新的核酸探针，而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理，阐明有毒物的致癌、致畸的分子生物学机理，为设计临床上更为有效的抗癌药物提供理论指导。 一，DNA的结构类型 1953年，Watson和Crick在前人工作的基础上，首先提出DNA分子的右旋双螺旋结构。他们是以在生理盐溶液中抽