环丙沙星在鳗鲡体内的药代动力学及残留的消除规律研究Ⅰ、环丙沙星在鳗鲡体内的药代动力学研究Ⅱ、环丙沙星在鳗鲡体内中长期残留的消除规律的研究-细胞生物学专业论文.docxVIP

致谢 莆先，我要衷心感谢导师鄢键惠教授在学习、实验帮工作 l二给予我豹悉心教诲和关·晦。在言传崧教中，譬癖严谨求实豹漆 学风橇、正矗坦率的为人也浚深地教育了我，给予我很大约影响。 同时，我也要感谢我的师母项黎耨副教授对我的关心和帮助。 此外，衷心感谢浙江省淡水水产研究所原所长、研究员张 念慈老师和：l：_：程师尹文林老师。他们在实验进行的过程中，无私 地给予我指导和帮助，尽可能为我的实验创造条件、提供方便。 尤其魁尹文林老师，从置办实验材料、仪器，到具体进行实验， 再到实验结果的处理及论文的产生，整个过程中无一不渗透着他 的心懿和汗水。在此，要淘他表示特别的感谢。 最螽，我要由衷糖感谢我的爱人许泳、我的母亲胡冀英女 ：l：和我麴女JL许嘉铰。是饿们在我攻读矮±期闻对我的无黻理辫 矧支掩，以及始终绘予我的精享枣鼓威，才让我的论文穹舄以顺剩完 成。 在此，对所有关心、帮助过我的人一并表示感谢! 吴皓 2003年8月  摘要 鞋鲮鲻(彳褪“旒，￡翠擀磁w)为实验翱‘瓣，对环嚣涉壁在Ⅲ茭俸痰豹药耪代溺 动力学行为及药物·|fK划线留的消除过程作一研究。研究分两部分： 篼‘邮分，1iJf究H：I蛳沙址^：鳗鲥体山的药代动力学。将鳗蜘以50mg环硼沙 蠡i艉g绥麴体重麴裁薰。次淫；{灌搀药涎褥，分羽予给药嚣筠3。2懿r、0。§酝、 o．75hr、1 hr、2}】r、4hr、8hr、12}1r、24hr、48hr、72hr及96hr时，备取5条 鲥蛳，l眦】￡帆液和腓JjIi!勤}纵，提取其一I·的环丙沙星，井采用商效澉相色谱法对熊 送行药{℃动力学溪建。药时魏线簿翕攀塞模姜!一缀凝浚，显繇嚣沙塞在二缓缀孛 的约代动力学行为州浆。㈣线艇示，()，2511r屙的瓶髑浓度己达到大多数敏感菌的 M【c以一I二；4 hr后到达峰浓度；24hr呲，血药浓艘仍可使90％以上的受试鼹受 嚣l簿潮。嚣f羧绫织；魏灌蕊后o．2强r辩，药物滚痰毫远远踅邋大多数交感蘩簸 MlC； 4llr耐，达到最高蜂；直到24 hr后，药物浓度仍在MlC值之上。因此， 口灌环丙沙攫既可在短时问}勺达到MIC以上的组织药物浓度，又表现出较好的 致效撵稻。我{|、j又蒋丽 时勰馥上二娥织孛熬环掰沙星滚菠{睾一对院后发瑷。野 脏组织中的浓度几乎都商fJ缸液组织巾的。因为在鳗鲡体内，环丙沙星通过肾脏 和肝jI|l!两火器官排泄。环丙沙星在肝fI}l!cp需先经过浓缩作用，羁以较高的浓艘摊 凌，蕊两懑骥了潋上残象。环蠢诊壁在绥鳞鼹蠢滚及帮照缀绥中黥模鍪方程分鄹 为：c=1．18384×(e咀们悯’一e叱鲫7舭)，C=5．66049×(e柚舶螂Le。o曲伸“)。其主要药代动 力学参数如下：m波组彭l叶l，t。∞产O．34703hr。tⅢ㈨=34，6556lhr，^uc=58．59613 mg。f。‘。hr，V酊f：《．26巷28￡。； 舞手箍￡鑫l妻豉fii， t，耀{；。，=l。0017hr， ti指捧。嚣9．9032Sbr， ^uc=72．69332mg．I．～．”，V。=O．98272L。由其药代学参数知．环丙沙星可较快 地被机体完全I投收，在休内的消除遮艘如较慢，即魏效持久；且环丙在鳗鲡体内 麓渗透豫黎强，麓够较密荔缝穿透绝太部分篓i绥，遮蚕广泛酌分稚。。褥二镳镢 ·|】环丙沙星的县体药代动力学参数作 ：’比较，发现：(1)m液中的Ka大于肝脏 巾的，丽t。；。神气；小予Jl{：脏巾的；m渡中的Ke小’：肝脏中的，t。。，却大于腮 髓巾鹃，这澈l爨辱掰汐鬟程赶滚；{，瀚暇牧较骛{：脏#|u1挟，甭滂豫舞#较野艟中橙。(2)  肝脏对药物具有浓缩作用，致使环丙在肝脏中达到的峰浓度较血液中的高；且药 物在肝脏巾的大量积累还造成环丙在肝脏中的吸收总量较血液中高。 第二部分，研究环丙沙星在鳗鲡组织中中长期残留的消除规律。同法给药后， 将鳗鲡分别置于26～28℃及18～22℃的水温条件下饲养。于第4d、5d、6d、7d、 9d、1 5d、21d和22d时，各取5条鳗鲡，取其血液和肝脏组织．提取其中的环 丙沙星药物娥留。结果表明，26～28。G的水温条件下．血液组织中的环丙沙星在 r¨pI消除速度棚刈较快；而和-p后j{Il，则用：脏巾消除较快。二组织中的药物浓度 在第7 d，均无法1iF测到。在18～22℃的水温条件下．则是血液中环丙沙星的消 除速度一直快于肝脏·h至笫2l d，J『lL液中已检不到环丙沙星的含量；在肝脏中 则直到第22d才不再检到环丙沙星。再比较两种水温条件下环丙沙星的消除情况 发现，药物的消除速度表现出随水温降低而减慢的现象。此外，在任一种水温条 件下，二组织中环丙沙星残留的消除曲线一直呈现简单的下降趋势，中途并不反 复-即无二次