环孢霉素A眼用原位凝胶的研究-药剂学专业论文.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 巾文摘要 摘要 目的：研究环孢霉素A(CsA)眼用原位凝胶剂的处方，制备工 艺，质量标准及稳定性，并探讨C．sA原位眼用凝胶剂体外释药规律· 为开发眼用新制剂提供试验依据· 方法：①采用正交试验方法筛选处方，以粘度、可滴性为评价指 标初步筛选处方，以体外累积释放量为考察指标，确定最佳处方·② 用NDJ—l型旋转粘度计测定凝胶随转速变化的动态粘度，考察其流 变学特性·@采用高效液相色谱法测定CsA眼用原位凝胶剂中CsA 的含量，色谱柱Thermocleetory C18，流动相：乙腈一水(90：10)，检 测波长210rim，流速0．7mL-minl·④在不同时间点测定CsA原位凝 胶体外释放量，探讨原位凝胶释药规律。⑤通过对CsA眼用原位凝 胶剂和CsA滴眼液在离体兔角膜经时浓度的比较，考察两制剂在兔 角膜的滞留时间尊⑥通过高温、高湿、窒温和加速试验，考察制剂的 性状、酸度、粘度及含量的变化，评价药物的稳定性。⑦通过单次、 多次给药试验，评价CsA眼用原位凝胶剂的刺激性· 结果：①通过筛选确定最佳处方为：CsA0．5％、VitADI％、 CP(C-940)和HPMC(K4M)用量分别是0．15％和0．5％·②随着剪切速 率增加，凝胶的粘度下降，表现出较好的假塑性流体的性质·◎在 5,．,60·札．1范围内， CsA 好的线性关系，高、中、低3种浓度平均回收率分别为99．30％、99．80％、 98．90％(n-3)，日内、日间RSD分别为1。02％、1．82％(n-5)尊三批 CsA眼用原位凝胶的含量分别98．50％、100．40％、98．86％。④CsA原 位凝胶具有一定的缓释特性，累积释放规律符合一级方程·莲≥Cs渔眼 用原位凝胶剂组在兔角膜的滞留时间明显要长于CsA滴眼液组。⑥ 本制剂对光及湿度较稳定，僵对高温不稳定，应在阴凉处保存·⑦Cs_A 硕士学位论文 硕士学位论文 史窒塑墨 眼用原位凝胶剂对眼无刺激性。 结论：①本制剂处方设计合理，工艺简单，制剂稳定性好。②含 量测定方法快速，灵敏，准确，专属性高。③本制剂能延长药物在眼 角膜的滞留时间，增加了药物的吸收。④单次、多次刺激性试验表明 本制剂的主药和辅料是安全的。 关键词：环孢霉素A；原位凝胶；制备工艺；质量标准；体外释 放；制剂稳定性 Ⅱ 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 OB．诬C嗍To咖dy the method for the preparation of CsA in ophthalmic situ-forming gel,including the preparation technique，quality control and stability,to investigate its release pattem／n v／tro,and to provide support experimental evidence for new preparations METHODS①Orthogonal design Was used to screen the formulas according to the viscosity and drop。The final formula Was established based on its accumulated release amount／n v／tro．②The dynamic viscosity of in situ-forming gel Was determined by rotating—speed meter to obtain its rheological characteristics．③A reversed-phased high performance liquid chromatographic method Was developed t