高强度纳米羟基磷灰石胶原仿骨材料研究-生物医学工程专业论文.docxVIP

V V 775633 o 四川I大学博士学位论文 高强度纳米羟基磷灰石／胶原仿骨材料研究 生物医学工程专业 研究生林晓艳 指导教师张兴栋 随着现代交通、体育事业发展带来的中青年创伤以及人口老龄化造成的骨 质疏松症的增加，对骨修复材料的需求不断增长，综观骨修复材料的研究现状 不难发现，现有的骨修复材料：自体骨或异体骨、医用金属或合金、陶瓷及高 分子材料等存在许多不足，没有一种材料能完全满足当前临床治疗的需求。虽 然自体骨移植临床效果令人满意，但骨源数量有限，且需进行两次手术。异体 骨移植容易带来疾病并存在免疫反应等问题。金属植入材料因与周围的骨弹性 模量不匹配，可能引起应力遮挡和骨吸收。高分子材料的低弹性模量限制了它 们在骨修复中的广泛应用。尽管生物活性的陶瓷材料如羟基磷灰石与骨形成骨 性结合，但其易碎性和难降解性使其不适宜用于承重骨的修复。因此，单一的 材料难以满足骨修复的需要，应用现代高新技术研制新的骨替代复合材料刻不 容缓。 纳米羟基磷灰石／胶原复合材料，因其组成结构类似于自然骨，具有良好的 生物相容性、生物降解吸收性、生物活性等特点，而倍受人们的关注。然而， 目前报道的各种方法所制备出的纳米羟基磷灰石，胶原复合材料都存在力学强 度低、溶胀度高、降解快等缺点，限制了材料的临床应用。上述材料的不足之 处主要归咎于胶原纤维热稳定性差、易降解，纳米羟基磷灰石团聚、难于在胶 原基质中均匀分布，无机相的含量难于提高，相对含量低，与胶原的界面结合 差等。针对这些问题，本研究从胶原的提取及其特性表征、胶原纤维形成特性、 灭菌条件改进、复合材料的合成方法及工艺条件优化、干燥方式、交联方法等 多方面进行系统研究，研究出低温酸溶一胃蛋白酶消化、盐析、胶原纤维重建形 成水凝胶的提取方法和25kGy”Co低温辐照的灭菌方法。根据胶原受热易降解 的特性和胶原纤维形成特性研究出低温原位合成、自然干燥、戊二醛原位交联 四川人学博十学位论文的纳米羟基磷灰石／胶原复合材料的制备技术。采用正交试验方法对影响复合材 四川人学博十学位论文 的纳米羟基磷灰石／胶原复合材料的制备技术。采用正交试验方法对影响复合材 料力学性能的因素进行了研究，确定了最佳工艺条件。采用FTlR、XPS、DSC、 SEM等技术探讨了原位合成自然干燥、戊二醛交联制各高力学性能、低溶胀性 复合材料的机理。依据ISO 10993标准，采用浸泡、骨内植入、皮下植入和测 试材料的细胞毒性、致染色体畸变、致敏性等方法对材料的生物活性、生物相 容性和降解性进行了评价。 采用低温酸溶．冒蛋白酶消化、盐析、胶原纤维重建形成水凝胶的方法能够 获得可溶性I型胶原。胶原具有天然胶原特有的周期性横纹结构，其理化性能 和生物学性能达到了医用植入型胶原的要求，体内植入表明其具有良好的生物 相容性，生物降解性，12周开始降解，20周材料仍然完整，部分区域降解并可 见血管形成，降解时间比通常报道的长。克服了现有胶原材料体内降解速度太 快的缺陷。体外胶原纤维沉淀析出受胶原溶液的离子强度、pH值、温度的影响。 在其他条件一定时，降低温度将延缓胶原纤维形成和沉淀析出时间，有利于形 成均匀、稳定的胶原纤维，同时也有利于胶原与纳米羟基磷灰石均匀复合。“Co 低温辐照对胶原纤维的稳定性和生物相容性有影响，低于25kGy剂量辐照将增 加胶原稳定性，高于此剂量辐照将使其稳定性和生物相容性降低，无菌检查表 明25kGy”Co低温辐照达到了生物医用材料无菌要求。 比较了共沉淀法、共混法、低温原位合成法等三种方法，制备得到了纳米 羟基磷灰石／胶原复合材料。结果表明原位合成纳米羟基磷灰石的晶体尺寸、结 晶度比共沉淀法、水热合成法制得的纳米羟基磷灰石更接近于自然骨，原位合 成的羟基磷灰石／胶原复合材料的均匀性和力学性能均优于共沉淀法和共混法。 因而，低温原位合成法是改善复合材料均匀性，提高复合材料力学性能的有效 方法。与冷冻干燥复合材料相比，自然干燥复合材料发生了更多的交联反应， 胶原与胶原之间氢键密度高、胶原纤维的结晶度和热稳定性高，其力学性能远 远高于冷冻干燥的复合材料。原位合成自然二r媒的方法制备纳米羟基磷灰石／ 胶原复合材料，其抗弯强度高达60MPa，比文献报道的同类复合材料的抗弯强 度高出1．5倍。 采用三因素三水平两指标正交试验研究了复合材料组成、合成pH和温度 对材料抗弯强度和抗压强度的影响。热重分析正交试验各样品的组成与试验设 计相符合。复合材料中HA含量的变化对复合材料的抗弯强度和抗压强度的影 四川丈学博十学位论文响规律相同，HA含量增高，复合材料的抗弯强度和抗压强度出现峰值，过高 四川丈学博十学位论文 响规律相同，HA含量增高，复合材料的抗弯强度和抗压强度出现峰值，过高 的HA含量将导致复合材料的抗弯强度和抗压强度降低。低温