高迁移率族蛋白B1在药物性肝损害中的表达情况及药物干预的疗效观察-内科学专业论文.docxVIP

JIIII JIIII I I II I III II II I fl JII』 ＼1 90 1 1 80 目 录 中文摘要 l 英文摘要 4 研究论文高迁移率族蛋白B1在药物性肝损害中的表达情况及药物干预 的疗效观察 前言日U吾 ． ．．7一 材料与方法 8 结果 。 10 附图 13 附表 19 讨论 20 结论 27 参考文献 27 综述HMGBl与医学 3l 致谢 40 个人简历 41 中文摘要高迁移率族蛋白B1在药物性肝损害中的表达情况 中文摘要 高迁移率族蛋白B1在药物性肝损害中的表达情况 及药物干预的疗效观察 摘要 目的：研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein l， HMGBl)在四氯化碳引起大鼠药物性肝损害发生中的作用；探讨HMGBl 与肝功能指标之间的关系；评价甘草酸二铵(Diammonium Glycyrrhizinate， DGL)及腺苷蛋氨酸(S．adenosvlmethionine，SAMe)对大鼠药物性肝损 害的疗效。 方法：选取Wistar大鼠80只(200士209，雌雄各半)，常规饲养1周后 随机分成A、B、C、D、E、F、G、H八组，每组1 O只。A组单独给予 生理盐水灌胃，B、C、D、E、F、G、H组给予首次皮下注射50％四氯化 碳油溶剂5ml／kg，而后皮下注射50％四氯化碳油溶剂2．5ml／kg，每周2 次，制造药物性肝损害模型。C、D、E组造模的同时给予药物干预，C 组给予甘草酸二铵375mg／kg／d灌胃，共四周；D组给予腺苷蛋氨酸 O．8339／kg／d灌胃，共四周；E组同时给予甘草酸二铵375mg／kg／d和腺苷 蛋氨酸0．8339／kg／d灌胃，共四周。F、G、H组造模两周后停止皮下注射 50％四氯化碳油溶剂，开始给予药物治疗。F组给予甘草酸二铵375mg／kg／d 灌胃，共两周；G组给予腺苷蛋氨酸0．8339／kg／d灌胃，共两周：H组同 时给予甘草酸二铵375mg／kg／d和腺苷蛋氨酸0．8339／kg／d灌胃，共两周。 造模四周后全部大鼠给予禁食，并行股动脉放血处死，收集血液标本并取 动物肝脏为标本制作蜡块。分别检测： (1)血清肝功能指标：谷丙转氨 酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、Y．谷氨酰转移酶(GGT)； (2)免疫组织化学法检测HMGBl在各组肝组织中的表达情况。 结果： 1肝组织病理学改变 四周后各组肝组织免疫组织化学法后病理学改变：A组可见肝细胞大 小如常，肝细胞索排列规整，细胞浆未见明显的棕褐色颗粒沉着。B组可 见肝细胞明显肿胀，肝细胞索排列紊乱，点灶状坏死明显，还可见弥漫性 肝细胞脂肪变性，脂变的肝细胞体积增大，脂肪空泡明显，胞核被推向周 中文摘要边，细胞浆可见大片深染的棕褐色颗粒沉着。C组可见肝细胞肿胀，肝细 中文摘要 边，细胞浆可见大片深染的棕褐色颗粒沉着。C组可见肝细胞肿胀，肝细 胞索排列欠规整，可见点灶状坏死，未见明显脂肪空泡，细胞浆可见散在 分布的棕褐色颗粒沉着。D组可见肝细胞肿胀，肝细胞索排列欠规整，偶 见点状坏死及脂肪空泡，细胞浆可见散在分布的棕褐色颗粒沉着。E组可 见肝细胞肿胀，肝细胞索排列欠规整，脂肪空泡散在分布，细胞浆可见散 在分布的棕褐色颗粒沉着。F组可见肝细胞轻度肿胀，肝细胞索排列较规 整，可见零散分布的点灶状坏死及脂肪空泡，细胞浆可见散在分布的浅褐 色颗粒沉着。G组可见肝细胞轻度肿胀，肝细胞索排列较规整，可见少许 的点灶状坏死及脂肪空泡，细胞浆可见散在分布的浅褐色颗粒沉着。H组 可见肝细胞轻度肿胀，肝细胞索排列较规整，未见明显的点灶状坏死及脂 肪空泡，细胞浆可见少许浅褐色颗粒沉着。 2肝功能指标 A、B、C、D、E、F、G、H组肝功能指标ALT的均值分别为 45．75+8．08U／L、432．12--b1 16．01U／L、71．25+14．50U／L、105．75+32．66U／L、 87．67+36．49 U／L、44．80+8．77U／L、50．004-8．73U／L、48．20+8．99U／L；AST 的均值分别为144．50+22．56肌、130．50+9．25U／L、173．00+21．71U／L、 18738+40．11U几、149．00+30．78U几、139．40+8．50U几、135．70+1 1．22 U亿、 728．63+335．36肌；TBIL的均值分别为0．06+0．19umol／L、 25．28+21．1 8umol／L、3．1 5+3．79umol／L、2．59+3．37umol／L、3．23+3．3 umol／L、 0．01+0．03umol／L、0umol／L、0．01-4-0．03umol／L；GGT