阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡、TGF-β1表达的影响.pdfVIP

他汀组不同再灌注时间点的动态变化。 结果： 1、神经功能缺损评分比较： 各相同再灌注时间点，对照组较假手术组神经功能缺损评分增加明显，差异 有显著性统计学意义(P0．01)；阿托伐他汀组与对照组比较缺血2h再灌注2h、 能缺损评分减轻，差异有统计学意义(P0．05)。 2、脑梗死体积比较： 假手术组、对照组及阿托伐他汀组缺血对侧脑组织于缺血后各再灌注时间点 均未见明显梗死灶。对照组及阿托伐他汀组缺血侧脑组织均于缺血再灌注后2h即 出现梗死灶，再灌注24h内均随再灌注时间的延长脑梗死体积逐渐增大，两组组 内各再灌注时间点间与同组上一时间点比较，差异有统计学意义(PO．05)；各相 同再灌注时间点，对照组较假手术组脑梗死体积明显增大，差异有显著统计学意 义(P0．01)；阿托伐他汀组较对照组脑梗死体积减小，其中再灌注2h及6h，两 差异有显著性统计学意义(PO．05)。 3、脑组织病理形态观察： 假手术组脑组织层次分明，神经细胞形态结构正常；对照组缺血再灌注区脑 组织排列紊乱，神经细胞皱缩、变性，组织间水肿，可见空泡化改变；各相同再 灌注时间点，阿托伐他汀组与对照组比较，缺血再灌注区变性、坏死的神经元数 量减少，空泡样改变减轻，组织间水肿减轻。 4、免疫组化结果比较： (1)海马区Fas蛋白阳性表达的变化： 假手术组大鼠海马CAl区无Fas阳性细胞表达；在各相同再灌注时间点，对 照组较假手术组Fas阳性表达明显增加，差异有显著性统计学意义(PO．01)；对 照组和阿托伐他汀组于再灌注6h可见Fas阳性表达细胞数逐渐增加，再灌注48h 达高峰，随后逐渐下降，组内24h、48h再灌注时间点与同组上一时间点比较，差 对照组Fas阳性表达降低，两组间比较差异有统计学意义(P0．05)，其中再灌注 24h及48h两组间比较差异有显著性统计学意义(PO．01)。 (2)海马区P53阳性表达的变化： 假手术组海马CAl区仅见少量散在分布的P53阳性细胞表达。在各相同再灌 注时问点，对照组较假手术组海马CAl区P53阳性表达明显增加，差异有统计学 2 渐增加，再灌注48h达高峰，随后逐渐下降，组内再灌注时间点与同组上一时间 阿托伐他汀组较对照组P53阳性表达降低，两组间比较差别有统计学意义 (PO．05)，再灌注48h两组间比较差别有显著性统计学意义(PO．01)。 (3)海马区TGF．131阳性表达的变化 在正常脑组织中无TGF．131表达，而在海马区各相同再灌注时间点，对照组 和阿托伐他汀组在海马区再灌注2h、6h阳性细胞数较少，随着再灌注时间延长， 再灌注6h开始增加，24h达高峰，此时免疫组化染色阳性细胞最多，呈强阳性反 应，持续至72h，再灌注24h与6h比较，差异有显著性统计学意义(P0．01)， 注时间点，阿托伐他汀组较对照组在海马区TGF．131阳性表达增高，两组间比较差 性统计学意义(P0．01)。 结论： 1．在SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的病理生理过程中，Fas蛋白及P53的 表达及TGF．131的表达均增加。 2．预防性应用阿托伐他汀能使SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型海马区 Fas、P53表达下调，而使TGF．131表达显著性上调。 3．预防性应用阿托伐他汀能减轻SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤，减轻神经 功能缺损症状，缩小脑梗死体积，减轻神经细胞变性、坏死及组织水肿，其作用 机制可能与其显著增加脑缺血再灌注损伤后神经保护因子TGF．Bl的表达，降低促 凋亡因子Fas蛋白及P53的表达有关。 P53 关键词：脑缺血再灌注阿托伐他汀Fas TGF一131 3 the toSDrats Throughpretreatment byatorvastatin，to observethe of of of changeexpression neu