阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的分析.pdfVIP

，，；●j 7 f ? ’ rl 阿 专业名称：神经病学 摘 要 通过观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态及核转录因 子NF．_：B(nuclear 达情况，探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损 伤是否具有脑保护作用及其可能的机制。 4天予阿托伐 24h(n=6)、36h(n=6)分为5个亚组。阿托伐他汀组大鼠术前1 他汀(1 4天 0mg／kg／d)行灌胃治疗，1次／天：假手术组和对照组均于术前1 胃内灌注等容积O．9％氯化钠溶液(简称生理盐水)，1次／天。 采用改良Longa．Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌 注模型，于插线2h后拔出栓线，实行再灌注(假手术组仅暴露右侧颈总动 脉不做缺血再灌注)。参考Zea．Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评 分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2％氯化三苯四唑啉(2，3， tetrazalium 5．Triphenyl 织病理形态；免疫组织化学方法观察NF-KB、Caspase-3的表达。 结果： l、神经功能缺损评分：相同再灌注时间点，对照组较假手术组神经 功能缺损症状明显，差别均具有显著性统计学意义(p0．01)；阿托伐他汀 组较对照组神经功能缺损评分降低，其中再灌注24h及36h两组间比较 差别有统计学意义(p0．05)。 2、脑梗死体积比较：假手术组未见梗死灶：对照组、阿托伐他汀 组均于缺血2hgO出现梗死灶，随再灌注时间延长，对照组再灌注36h内脑 梗死体积逐渐增大；阿托伐他汀组脑梗死体积至再灌注24h达高峰，此 后逐渐下降，相同再灌注时间点，阿托伐他汀组脑梗死体积较对照组减小， 再灌注24h两组间比较差别具有统计学意义(p0．05)，再灌注36h两组问 比较差别具有显著性统计学意义(pO．01)。 3、脑组织病理形态观察：假手术组脑组织层次分明，神经细胞形态 结构正常；对照组缺血区脑组织排列紊乱，神经细胞皱缩，变性，组织 间水肿，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，阿托伐他汀组与对照 组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组织 间水肿减轻。 4、免疫组化结果比较： (1)NF．KB的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量 NF．KB阳性表达细胞，再灌注6h后NF．KB阳性表达细胞数开始增加， ≮。》鼙{i●ffll_一。 均于再灌注24h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组NF—KB阳性 ，|． ． 表达细胞数增多，再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显著性统计学意 义(p0．01)：阿托伐他汀组较对照组NF．rB阳性表达细胞数明显减少， ；十、；{； 组间比较差别有显著性统计学意义(P0．01)。 ； (2)Caspase．3的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量 Caspase．3阳性表达细胞，再灌注2h后阳性表达