急性髓系白血病诊断与治疗进展0606.pptVIP

MRD与复发率 MRD与复发率的关系 MRD CR1 CR2 阴性 21 20 阳性 59 68 复发的风险较MRD阴性患者提高5．46倍。 德国814例AML患者中25.9%患者具有RUNX1突变 P0．001 P=0．016 RUNX1基因MRD检测与EFS及OS有关 WT1和NPM1 MRD与复发 在278例初诊AML患者中 NPM1 0.1% WT1O.5% 被定义为MRD良好组。反之为不良反应组。 结果表明诱导后WT1 及NPM1 MRD水平对复发具有预测作用 鉴定出复发高危患者的意义 在初诊时常规进行FISH及细胞遗传学检测及评估必要的分子异常，以识别易于发生治疗失败的高危人群（具有KIT突变患者的复发率高达70%，生存率更低。一旦复发治疗效果极差，即使接受异基因造血干细胞移植也同样如此。） 因此，快速地鉴定出复发高危患者并提前对他们进行更积极的治疗(如早期进行造血干细胞移植)，可能降低复发率并延长患者的生存期。 AML的治疗策略 有抗增殖 诱导细胞分化 促进细胞凋亡 针对细胞表面抗原的免疫治疗 诱导治疗 我国儿童AML诊疗建议（中华儿科杂志2006年第11期） 中、低危AML首选DAE方案， 高危首选IAE方案。用原方案两个疗程诱导。 诱导治疗 德国BFM98方案: 第一次诱导：IAE Ara-C 100mg/m2/d 连续滴注 d1, q12h d3-8 Ida 12mg/m2/d d3-5 Vp16 150mg/m2/d d6-8 第二次诱导：HAM Ara-C 3g/m2 q12h d1-3 MIT 10mg/m2/d d4-5 诱导治疗 美国CCG2891: DCTER 方案D1-4, 间隔6天，重复一次。 DEX 6mg/m2/d Are-c 200mg/m2/d 6TG 100mg/m2/d Vp16100mg/m2/d DNR 20mg/m2/d CR 80%; 10年EFS 39% ; OS 51% 缩短最初两次诱导化疗间期为6天较等待骨髓恢复后再化疗可明显改善长期 生存率 诱导治疗 英国MRC 10: DAE 双诱导 DAE: Ara-C 100mg/m2 Q12hX10d DNR 50mg/m2X3d Vp16 100mg/m2X5d 间隔21-28天，开始第二个DAE方案，第二次Ara-C用8天 DEA与MAE方案比较，在CR和OS没有差别 DAE与FLAG-Ida比较，后者骨髓抑制严重，治愈率没改善 诱导治疗 对比DNR和Ida： CR率相似，DFS率和CR后生存率DNR明显差于Ida, 但两组OS率相似，提示不准备异基因HCT者，宜选择Ida的方案，但感染发生率高。 欧洲肿瘤白血病组/意大利成人血液病组（EORTC/GIMEMA) 以高三尖杉酯碱为主要组成成分进行诱导化疗 HAA组、HAD组和DA组比较（ 207例HAA、 206例HAD与207例DA） 　 CR 死亡率 3年EFS HAA 75 5.8 35.4 HAD 61.9 6.6 32.5 DA 45 1 23.1 中国治疗AML的多中心随机分组的Ⅲ期临床试验 大剂量甲基强的松龙 大剂量甲基强的松龙(20-30 mg/kg/d ，3-7天)可诱导AML多亚型（M1, M2, M3, M4, M7）细胞分化，促进细胞凋亡，加速正常白细胞恢复。 加入诱导化疗方案中，CR率由62%增加到88.4 Hicsonmez G 土耳其17年临床经验 缓解后巩固治疗 根治性缓解后治疗： 采用中大剂量Ara-C 1. DNA 40mg/m2/d, d1-2 或Vp16 100mg/m2/d, d1-2 Ara-C 1g/m2 q12, d1-4或Ara-C 2g/m2 q12, d1-3 连用3个疗程 2. HA 2个疗程 3.中大剂量Ara-C+DNA(Vp16) ，1个疗程 疗程间隙3-4 周，总疗程12-15个月 我国儿童诊疗建议 缓解后巩固治疗 大多数协作组采用含大剂量 Ara-c的方案，但剂量和使用方法有不同。巩固疗程2-4次不等。巩固后一般停止治疗，追踪观察。 BFM 是唯一采用一年低剂量维持化疗，6TG及Ara-c. 英国MRC10/12 方案：MACE/MidAC Am