普罗布考治疗颈动脉易损斑块的临床研究.docVIP

普罗布考治疗颈动脉易损斑块的临床研究 目的观察普罗布考治疗颈动脉易损斑块 的临床效果。方法选取经超声检查存在颈动脉易损斑 块的患者100例，随机分成试验组(n=50)和对照组 (n=50),对照组行常规治疗，试验组在常规治疗的基 础上加用普罗布考；观察用药前后患者易损斑块的检 出率及颈动脉IMT变化。结果治疗6个月后，试验组 易损斑块的检出率较对照组显著降低(P 关键词：普罗布考；易损斑块 脑梗死是一种高致残、高死亡的疾病，研究提示 颈动脉易损粥样硬化斑块是引起急性脑梗死的重要原 因，斑块的破裂以及继发的血栓形成是造成临床事件 的关键因素之一[1],故积极研究颈动脉易损斑块的治 疗具有重要意义。本研究为探讨普罗布考对颈动脉易 损粥样硬化斑块的影响。 1资料与方法 1.1 一般资料入选对象为我院2011年7月?2013 年1月住院和门诊患者100例，均经彩色超声检查明 确存在颈动脉易损粥样斑块。入选标准：排除肿瘤、 肝脏病变、感染性疾病，近期无重大外伤、手术史。100 例患者(其中男79例，女21例，年龄41?75岁)随机分 为试验组(n=50)和对照组(n=50)o两组年龄、性别、吸 烟率、饮酒率、合并疾病(高血压、糖尿病、冠心病) 危险因素比较差异无统计学意义(P0.05),见表1。 1.2方法 1.2.1颈动脉超声检查所有患者在我院超声科由 同一超声科医师检查，采用飞利浦IE33彩色多普勒超 声检测仪，探头频率10MHz,分别检测双侧颈总动脉 (CCA)、CCA分叉处(BIF)及颈内动脉(ICA)颅外段， 观察内膜中层厚度(IMT),有无斑块形成；颈动脉内膜 中层局部IMT21. 2 mm定义为粥样斑块。硬斑为斑 块回声增强，可伴有明显声影；软斑为弱回声，等回 声或混合性回声，其后不伴声影。本研究将软斑与混 合性斑块为易损斑块，硬斑为稳定斑块［2］。 1.2.2治疗方法两组患者基础治疗基本相同，均口 服阿司匹林100 mg, 1次/d,阿托伐他汀钙20 mg, 1 次/d,根据病情需要予抗高血压药、降糖药等治疗。 试验组在常规治疗基础上加服普罗布考250 mg, 2次 /d(山东齐鲁制药有限公司,125 mg/片)；治疗6个月。 治疗期间不服用同类或其他调脂药物及抗氧化剂等对 动脉粥样硬化有影响的药物。 1.3监测指标观察治疗前及治疗后6个月后实验 组和对照组患者原有斑块的厚度变化和颈动脉易损斑 块检出率。 1.4统计学方法计量资料以均数土标准差(x±s)表 示，用药前后及组间比较用配对t检验，计数资料比 较用％ 2检验。使用SPSS 19.0统计软件包进行统计分 析。PV0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1治疗前两组患者颈动脉易损斑块检出率一致, 均为100%；颈动脉IMT治疗前比较，差异无统计学 意义(P0.05)o治疗6个月后：两组患者颈动脉易损斑 块检出率比较，颈动脉IMT比较差异均有统计学意义 (P0.05)o 2.2不良反应治疗期间试验组3例患者出现转氨 酶升高，加用保肝药物治疗2?3w恢复正常；6例患者 出现消化道症状（腹胀、恶心、便秘等）均能耐受并 继续接受治疗。对照组2例患者出现转氨酶升高，加 用保肝药物治疗2~3w恢复正常;4例患者出现消化道 症状均能耐受并继续接受治疗。 3讨论 动脉粥样硬化的形成过程极其复杂，其发病机制 涉及炎性反应、脂质代谢失调及氧化应激等多种病理 生理机制。Szmitko等［3］提出氧化低密度脂蛋白 （ox-LDL）在泡沫细胞形成、斑块形成及斑块破裂全 程表达，氧化应激参与动脉粥样硬化的发生、发展。 2011年最新研究证实［4］常见危险因素（高血压、高血 脂、高血糖、吸烟、饮酒、肥胖）中，仅ox-LDL与 斑块稳定性显著相关。2012年哈弗医学院Peter Libby 指出抑制氧化应激是抗动脉粥样硬化治疗的重要组成 部分［5］。 在2008年,Ishigaki［6］等发表了关于斑块逆转的动 物实验，结果证实，降低ox-LDL水平，可显著减少 斑块进展（PV0.05）,这提示抑制氧化应激和降低 ox-LDL可预防斑块损伤，有效逆转斑块。2009年 Curtiss［7］等发表文章深入探讨抗氧化治疗与斑块逆转 的关系ox-LDL和活性氧簇(ROS)抑制巨噬细胞迁移 能力，促进巨噬细胞在内膜下聚集和黏附，导致斑块 不断进展，给予抗氧化治疗后，细胞黏附被打破，巨 噬细胞恢复迁移能力，离开内膜，斑块得以逆转。 普罗布考作为一种抗氧化剂可抑制血管壁损伤时 产生大量氧自由基(OFR) [8],可抑制低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)的氧化修饰，具有转运及清除斑块内 过氧化脂质的作用,并抑制巨噬细胞摄取OX-LDL, 从而阻止巨噬细胞向泡沫细胞的转化[9],减少粥样斑 块内脂质堆积，对