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抗真菌药物的特点和应用 抗真菌药物的作用机制 念珠菌的分类 常见有致病意义的念珠菌 白色念珠菌 最常见 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 氟康唑耐药,唑类的交叉耐药 克柔念珠菌 氟康唑耐药 葡萄牙念珠菌 两性霉素B耐药 其他 广谱的抗真菌活性 棘白菌素类-科赛斯 葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。 对人体细胞无毒，副作用少 念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少 科赛斯（卡泊芬净）的剂量 1-小时输液4 卡泊芬净和米卡芬净的适应症 真菌细胞膜 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇 多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。 氟康唑 有口服和静脉剂型 治疗念珠菌感染 能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染 主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。 抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但克柔、平滑念珠菌耐药率高。 伊曲康唑 口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型 广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌 对毛霉菌无效 伊曲康唑在肝脏代谢，药物间相互作用多 念珠菌株中已发现唑类交叉耐药 伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药， 有口服和静脉剂型，对中枢真菌感染有效 对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。 作用于P450酶，药物间相互作用多 用法：第一天 6 mg/kg /12hr， 2次/天 ，以后维持剂量4 mg/kg /12hr ， 2次/天 2-12岁儿童：7mg/kg，2次/天.或口服200mgQ12h 泊沙康唑 新型广谱三唑类抗真菌药 具有广谱抗菌活性 ，用于治疗和预防侵袭性真菌感染。对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效 良好的耐受性，德国先灵葆雅公司研制 2005年 10月 20日被欧盟和美国 FDA批准上市。 对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用 尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。 多烯类 –两性霉素B 多烯类穿透真菌细胞壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合也可与人类细胞膜中的胆固醇结合 活性谱广泛，对大多数真菌有抗菌活性 毒性大，尤其是肾毒性及输注相关的反应 脂型肾毒性有所改善 抗菌谱的比较 两性霉素B： 念珠菌属，曲霉菌属，新生隐球菌， 皮炎芽生菌属，夹膜组织胞浆菌，球孢子菌属，巴西酿母菌，马氏青霉菌。毛霉菌属季也蒙和葡萄牙念珠菌，土曲霉菌不敏感，镰刀菌耐药常见，治疗曲霉菌常需要高剂量 抗真菌药物抗霉菌活性 2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗 2009IDSA指南念珠菌病的推荐治疗念珠菌血症 药物相互作用显著 理想抗真菌药物 抗菌谱足够覆盖可能的病原体 临床疗效确切 安全性良好 无显著的药物相互作用 耐药选择性低 剂量方便 治疗费用低 Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only 核苷类似物 ?-(1,3)-D-葡聚糖 麦角固醇 多烯 氮唑类 真菌细胞膜 磷脂双分子层 真菌细胞壁 ?-(1,6)-葡聚糖 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂 细胞核 棘白菌素 90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起 医学重要的霉菌分类 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 霉菌 曲霉菌属 非曲霉菌属 烟曲霉 非烟曲霉 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 镰刀霉 茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉 赛多孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢 接合菌 根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属 暗色孢霉 链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属 白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢