第二章中枢药物第三节抗精神病药第4讲.pptVIP

第二章 中枢神经系统药物 第三节 抗精神病药 Antipsychotics 青少年精神病现状 全世界每40秒自杀1人 我国青少年精神疾病患病率已经超过国际15-20%的平均水平。 3000多万人受各种情绪障碍困扰，留守儿童、单亲儿童、独生子女的心理、行为问题尤其突显。 导致青少年精神病病因 学习和就业压力大 留守儿童和单亲儿童缺少亲情 独生子女受到溺爱与过分管教 沉湎于虚拟世界上网成瘾 家长无视孩子精神疾病的存在 沟通理解关爱，心理和谐健康10月10日 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等。 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 抗精神病药药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 长期应用一般无成瘾性 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 二苯氮卓类 丁酰苯类 其它类 本节主要授课内容 盐酸氯丙嗪 氯氮平 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine 母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环，并噻嗪环 发现 在使用抗组胺药异丙嗪的过程中，发现 具镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 研究构效关系 发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗 精神失常作用。 为精神病的化学治疗开辟了新的领域 有引湿性，水溶液显酸性反应 溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚和苯中不溶 苯并噻嗪母环，易氧化，见光易变色 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 鉴别反应 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 苦味酸盐结晶 （熔点 mp.175~179℃） 在肝脏经微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等。 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 2位氯原子可引起分子的不对称性，失去氯无抗精神病作用。 氟奋乃静 长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 。 改变脂溶性，延长作用时间。 供肌注 适用于拒服药、以及需长期治疗的患者 结构特点 属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 2.氯氮平--临床作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 2.氯氮平--作用靶点 可以增高多巴胺的更新率 同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱 2.氯氮平--治疗毒性 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中 产生硫醚类代谢物 从而产生毒性 2.氯氮平--药物代谢 口服吸收好， 肝脏首过代谢 生物利用度 50% 经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢 代谢产物主要从尿、粪便中排出 仅5%以原药排出 2.氯氮平--研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 非经典的抗精神病药 习题---单项选择题 1．盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应 习题---单项选择题 2．盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基 习题---单项选择题 3．造成氯氮平毒性反应的原因是：A. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应 集中在2，5，8位的取代 结构改造得到一系列常用药物 改造后的典型药： X R R1 R2 洛沙平 -O- Cl -H -CH3 氯噻平 -S- -Cl -H -CH3 阿莫沙平 -O-