ｍｉｒｎａ与胃癌研究的进展.docVIP

mi RNA与胃癌研究的最新进展 彭丽香1 钟军2 (江丙省肿瘤医院内三科江丙南昌 3 3 0 0 2 9 )(江 丙省肿瘤医院放一科江丙南昌 330029) 】R 7 3 5. 2 】A 】1 672-3783(20 1 5)07-062 1-02 】 微小RNA (mi c roRNA, mi RNA)是长度为2 1?2 5 n t左右的 非编码小分子单链RNA,参与转录后基因表达调控，对细胞的增殖、凋亡和分 化及肿瘤的发生起重要作用。m i RNA对胃癌的发生、发展有调节作用。木文 将阐述m i RNA与胃癌关系的研究进展。 关键词】M i c r o RNA；胃癌；肿瘤；综述文献 胃癌(Gastriccancer，GC)位居全球恶性肿瘤发病率的第 四位，死亡率的第二位。由于对早期胃癌缺乏预测手段，患者发现时多已处于晚 期，治疗效果不佳。因此，目前亟需寻找能特异性识别的分子标记，用于预防和 控制胃癌的发生与发展，改善患者的预后? m i RNA是一类约2 1?2 5个核 苷酸的小分子非编码RNA,具有转录后调节的功能。m i RNA通过作用于其 靶基因而参与信号通路，影响肿瘤的发生、发展，从而发挥抑癌或诱癌作用。木 文主要阐述m i RNA与胃癌发生发展相关性研究领域的进展。1 M i c r o R NA的特点、形成过程及其生物学特征m i RNA广泛存在于真核生物中，参与 转录后水平调控的非编码小分子i c r o RNA参与调控许多生物过 程，如细胞凋亡、新陈代谢、肿瘤发生及侵袭转移等基因表达。它通过与靶基因 mRNA分子3rSqU0沫端非翻译区域特异性结合，引导沉默复合体(RN A. i nduceds i 1 e n c i n g c o m p 1 ex, RISC)降解 m R N A或抑制m RNA的翻译，从而在转录后水平调控蛋白表达［1 ］。 2 M i c r o RNA和胃癌的关系m i RNA异常表达在许多癌症中［2］ 己经得到证实，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。S前m i R NA在肿瘤组织中 异常表达的机制尚不完全清楚。在胃癌中我们观察到，m i RNA通过启动子C PG岛的甲基化表观遗传沉默，其可以通过抑制癌基因的表达，降低胃癌细胞的 生长［3］。然而，m i R NA是如何调节的胃癌基因表达的详细机制还需进一 步深入研究。最近研究表明，m i RNA的表达异常已被证明与胃癌的发生、发 展冇关，m i R NA通过改变原癌基因和抑癌基因的表达，影响细胞增殖、凋亡、 迁移和侵袭导致胃癌的发生。Wa n g等［4］系统回顾了八个比较胃癌组织与 癌旁组织的m i R NA表达，进一步证实m i R. 21、miR. 106b、m i R. 17、miR. 18 a和m i R. 2 0 a在胃癌组织中表达上调，而m i R. 3 7 8表达下调。 3抑癌基因的m iRNAlet.7是miR N A家族的创始成员之一 ? 1 e t. 7家族是一类高度保守的m i R N A ,最早在秀丽新小杆线虫中发现。 在人类中，let. 7家族由1 2个成员组成，包括1 e t . 7 a ( 1 . 3 )、 let. 7b、let. 7c、let. 7d、let. 7 f ( 1 . 2)、1 e t . 7 g、let. 7 i及m i R. 98,分别位于8个不同的染色体上。1 e t . 7的表达下调可抑制肿瘤发生。Y a n g等［5 ］研究发现胃癌组织和胃癌 细胞株中1 e t . 7 a表达水平均显著下降，在该研究中证实R A B 4 0 C为1 e t . 7 的靶基因，1 e t . 7 a 可通过与 R A B 4 0 C 3 rsquo;. U T R 结 合，在转录后水平调节R AB 4 0 C蛋白表达，证实R AB 4 0 C是1 e t . 7 a的功能性靶基因。1 e t. 7 a对胃癌细胞增殖和生长的调控过程中发挥重要 作用，。Z h e n g等［6 ］研究发现m i RN A. 4 0 9. 3 p在人类胃癌组 织中明显地降低，m i R NA. 4 0 9在胃癌细胞的增强表达明显降低了胃癌 的转移和发生，减少腹膜转移和肺部转移的发生。ii发现m i RNA. 4 0 9主 要是通过成熟的m i R. 4 0 9. 3 p而不是m i R . 4 0 9. 5 p实现它的功 能。促转移基因蛋白(RDX)是m i RNA. 4 0 9. 3 p的一个潜在的靶点。 另外miR. 375,、miR. 451、miR. 10a、miRNA. 44 9a/b、miR. 3 3 1. 3p、miR. 335、miR. 145、miR. 2 9、miR. 18b、mi