姜黄素联合比卡鲁胺抑制上muc1-c信号通路对激素非依赖性前列腺癌的影响论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 ±O．14，1．08±0．07，姜黄素联合比卡鲁胺对PC3细胞的p-SAPK／3NK及p-ERKI／2的 ±O．14，1．08±0．07，姜黄素联合比卡鲁胺对PC3细胞的p-SAPK／3NK及p-ERKI／2的 灰度值分别为1．54±0．23，1．98±0．3l，联合给药组与单药组比较，差异具有统计学 意义(P0．05)。 (3)姜黄素对PC3细胞的MUCI—C及P65的灰度值分别为0．5±O．03，O．49±0．07； 比卡鲁胺对PC3细胞的MUCI-C及P65的灰度值分别为0．74±0．0l，0．72±0．08；姜 黄素联合比卡鲁胺对PC3细胞的MUCI—C及P65的灰度值分别为0．33±0．04，0．29± 0．03；联合给药组与单药组比较，差异具有统计学意义(P0．05)。 (4)姜黄素对DUl45细胞的MUCI—C及P65的灰度值分别为0．48±0．07，0．46 ±0．09；比卡鲁胺对PC3细胞的MUCI-C及P65的灰度值分别为0．81±0．07，0．83± 0．04；姜黄素联合比卡鲁胺对PC3细胞的MUCl-C及P65的灰度值分别为0．26± 0．03，0．28±0，06；联合给药组与单药组比较，差异具有统计学意义(P0．05)。 4．SAPK／JNK抑制剂SP600125及ERKl／2抑制剂PD98059对激素非依赖性细胞PC3、 DUl45均具有作用，姜黄素作用后，添加激酶抑制剂，能够使MUCI C及P65蛋白的蛋 白表达量上调，且差异具有统计学意义(P(0．05)。 5．通过转染过表达质粒MUCl一C及P65，MTT测定其PC3、DUl45细胞的抑制作用， 结果显示差异具有显著性意义(P0．05)。转染过表达质粒后，测定MUCl-C、P65蛋 白的表达情况，可以得出转染姜黄素干预后蛋白表达增多，差异具有统计学意义(P 0．05)。 6．通过转染MUCl一C过表达质粒，可以引起p-ERKl／2及SAPK／JNK的变化，转染 后的细胞导致激酶蛋白的下降，其差异具有统计学意义(P0．05)。 结论： 1．姜黄素单独对PC3、DUl45、LNCaP三种进行干预，均能抑制其增值。姜黄素联 合比卡鲁胺对三种细胞的作用优于单药处理的作用，说明姜黄素对比卡鲁胺治疗激素 非依赖性前列腺癌有增效增敏作用。 2．姜黄素单独使用对PC3、DUl45细胞的MUCl一C、P65蛋白的表达具有调节作用。 姜黄素对p-SAPK／JNK及p-ERKl／2调节进而影响两种目的蛋白的表达。 姜黄素联合康士得对PC3、DUl45细胞干预后，对比两药单独给药组，对MUCI—C、 P65蛋白的表达下降。在MAPK信号通路中，姜黄素联合比卡鲁胺对p-SAPK／JNK及 p-ERKI／2蛋白正向调节作用优于姜黄素、比卡鲁胺单独使用组。 在激素非依赖性前列腺癌对比卡鲁胺不敏感的基础上，联合姜黄素治疗激素非依 赖性前列腺癌有一定的增敏作用。中药单体联合比卡鲁胺增强激素非依赖性前列腺癌 的敏感性不止作用于一条或几条信号通路。肿瘤细胞的生长及凋亡涉及复杂的信号通 路，我们需要进一步的研究，探讨MUCI-C蛋白与P65之间的关系。 关键词：姜黄素；比卡鲁胺：激素非依赖性前列腺癌；SAPK／JNK；NF-Kb／p65：MUCI—C II Comb Comb i nat i on of curcum i n and b i ca I utam i de enhanced the growth i nh i b i t i on of androgen—i ndependent prostate cancer co I I S th r ough SAPK／JNK and MEK／ERKI／2 med i ated ta r get i ng NF‘‘K B／p65 and MUCl-C SpeciaIty：Surgery Author：Li Jing Tutor：Xiang Songtao Abstract Object Ive Prostate cancer iS one of the most common malignancies in men．The mucifl l(MUCl)heterodimeric oncoprotein is oVerexpressed in human prostate cancers with aggressivepathologic and clinical features， resulting in a poor outcome．However，the functional role for MUCl C—terminal domain(MUGl一C)in androgen—independen