Rh血型系统研究进展课件.ppt

Rh血型系统研究进展 Rh血型系统 红细胞血型系统中最复杂的遗传多态性血型系统。 在临床输血以及新生儿溶血病中具有重要意义。 Rh血型系统的发现 1940年，Landsteiner和Wiener用恒河猴（Rhesus Macacus）的红细胞免疫家兔和豚鼠，发现产生的抗体能凝集猴红细胞以及约85%的供者细胞，发现Rh血型抗原物质。 Rh是恒河猴外文名称的头两个字母，故而命名。 RH 基因的进化 曾认为Rh 蛋白为高级脊椎动物所特有。 但近年来研究发现低等生物体内也存在类似于RH的基因序列。 研究提示RH 基因家族的进化表现为两个时期: 第1 个是2. 5～ 3. 46 亿年前一个古老的基因复制时期使RH 基因, 即RH30 基因(Rh 血型系统基因) 和RHA G 基因, 即RH 50 基因(编码Rh50 糖蛋白, 一种Rh 相关50 kD 糖蛋白) 得以有效分离。 第2 个是500～ 1200 万年前产生了人类RHD 和RHCE 基因。 RH系统基因组成 20 世纪90 年代初，RH血型系统cDNA 被克隆出来；此后，RH血型系统的研究取得了巨大进展。 研究证明, RH 基因定位于1p34.3～36.13。 RH 座位是由RHD和RHCE两个结构基因组成。 RHD 和RHCE 基因具有高度同源性,二者核苷酸序列约92%同源。 国内外研究表明, RHD 和RHCE 基因的高度同源性及其方向结构都支持两者来源于同一个祖先基因。 RH D基因 RH D 基因编码Rh D 抗原, Rh D 抗原是RH D 基因座的唯一产物。 已知RH D 基因有100 多种突变, 多数是编码单一核苷酸的改变, 且多数是膜Rh D 蛋白的数量改变, 其他则是Rh D膜的拓扑学和D 抗原表位改变。 RH CE基因 RH CE 基因编码Rh CcEe 抗原,在同一条肽链上表达C/ c 和E/ e 抗原。 根据氨基酸顺序的不同,RH CE座位上有CE、Ce、cE 和ce 四种常见的等位基因。 Rh血型抗原 根据ISBT 确认的Rh 血型抗原有46 个,而与临床有关的Rh 血型抗原主要有5 个,即C、c、D、E、e 。 利用5 种抗血清可将Rh 表型分为18 种,即抗C和抗c 可把红细胞分为CC、Cc 和cc 三种;抗D 只可把红细胞区分为D 阳性和D 阴性两种;抗E 和抗e 可把红细胞分为EE、Ee、ee 三种。 Rh 系统抗原性强度顺序为D E C c e。 鉴于Rh D抗原在临床输血中的重要意义，下面对其着重介绍。 Rh D抗原 D 抗原位于RH D 基因编码的D 多肽链上,D多肽表达所有的D 表位,有12 个跨膜域,形成6 个膜外区域。 Rh D抗原 D 抗原只存在人红细胞膜(包括脐带血红细胞) ,不存在于其它组织细胞中,体液和分泌液中也无D 抗原。  Rh D抗原的多态性 以往认为：RhD 的多态性,主要表现在阳性和阴性之分： (1)RhD 阳性的个体都带有RHD 基因,RHD 基因序列不存在明显的种族差异。 (2)RhD 阴性个体大都缺少RHD 基因,在绝大多高加索人种中,RhD 阴性个体RHD 基因全缺失,这代表了绝大多数RHD 阴性的机制。 Rh D抗原的多态性 但进一步研究证明,RHD 阴性多态性存在丰富的种族背景差异,可能有多种RhD 阴性机制存在。 Rh D抗原的多态性 最近研究发现不同种族Rh 阴性基本有以下三种情况：(1)RhD 基因完全缺失 (2)RhD 基因部分缺失 (3)RhD 基因完整 后两种情况在白种人中很罕见,在黑人和黄种人中很常见。 在中国的汉族人群中,以上三种情况均存在,且以第一和第三种情况为主,Rh D 阴性个体携带完整的Rh 基因者比例较大。 故以RH D 基因存在与否判断Rh 血型,会导致假阳性,因而临床输血中要正确对待不同遗传背景的常规Rh D阴性 个体。 Rh D抗原的分类 红细胞膜D 抗原的表达有数量和质量的变化,数量的变化表现其抗原性的强弱,质的变化主要指D 抗原表位数的改变。 根据D 抗原的数量和质量不同以及抗原性不同,将D 抗原分类为以下4种: (1) D +， (2) Dweak， (3)DEL， (4)D-。 Dweak 应用间接抗人球蛋白试验时发现D 抗原与抗D 发生反应的细胞称为Dweak 。 正常D 抗原阳性个体的红细胞表面约有10 000～ 30 000 个抗原分子。 Dweak个体抗原分子数显著减少, 通常为几百至几千个D 抗原分子不等。 Dweak的分类 分为弱D (weak D)和部分D (partial D)。 弱D：胞内/胞膜段突变，D抗原数量减少，D抗原表位没有缺失。 Dweak的分类 部分D