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* * * * * * * * 第十二章 细胞的信号转导 * 表1 甘油二酯和三磷酸肌醇途径与CAMP途径比较 腺苷酸环化酶(AC) 磷脂酶C(PLC) 底物 ATP PIP2 第二信使 cAMP IP3 DG G蛋白 途径 效应器 需要 需要 cAMP途径 磷脂酰肌醇途径 * 第十二章 细胞的信号转导 * cGMP (三) cGMP信号途径 * 第十二章 细胞的信号转导 * cAMP途径 cGMP途径 效应器 AC GC(位于膜上或胞质中) 效应器底物 ATP GTP 第二信使 cAMP cGMP 含量 多 少(1/10) 活化的激酶 PKA PKG 功能 分化 分裂 表2 cGMP信号途径与cAMP途径比较 * 第十二章 细胞的信号转导 * 六、信号转导通路与网络 1、细胞信号传递收敛(convergence)或发散(divergence) 2、蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的cross talk * 第十二章 细胞的信号转导 * * 第十二章 细胞的信号转导 * 4条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系 * 第十二章 细胞的信号转导 * 一氧化氮(NO)的故事 诺贝尔(Alfred Nobel)晚年倍受心绞痛折磨,医生建议他服用硝化甘油来缓解疼痛。硝化甘油是炸药的活性成分。有意思的是,这位瑞典的发明家和实业家恰恰因发明和制造炸药而闻名于世。鉴于他的实验室经历,诺贝尔认为硝化甘油会引起严重头痛,所以拒绝服用。 诺贝尔没有想到,他发明的那种安全炸药还真是治疗心绞痛的“灵丹妙药”。 1970年代,人们终于认识到,硝化甘油是通过产生一种叫做一氧化氮(NO)的信号分子来发挥作用的。 NO虽是一种不稳定的有毒气体,但作为体内的信号分子,在血管舒张、血液凝结、免疫反应中扮演着不可或缺的角色。 * 第十二章 细胞的信号转导 * NO是--重要的细胞内信号分子。 1) 来源:血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞, 由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)以精氨 酸为底物催化生成。 2) NO与临床:硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历 史,其作用机理是在体内转化为NO,造成细胞内 钙离子浓度降低可舒张血管,减轻心脏负荷和心 肌的需氧量。 * 第十二章 细胞的信号转导 * NO信号分子的发现和研究 科学牛人系列之三 * 第十二章 细胞的信号转导 * 课堂小结 信号转导、第一信使、第二信使的概念和膜受体概念、类型和特性。 cAMP信使体系;G蛋白概念、结构、作用特点。 cGMP信号途径与cAMP信号途径 磷脂酰肌醇途径与cAMP信号途径 * 第十二章 细胞的信号转导 * 思考题: 1、简述膜受体的类型、特性和功能。 2、以肾上腺素引起肝糖原分解为例,说明cAMP信号转导过程。 3、试比较cAMP、cGMP、DG和IP3信号途径的差别。 4、简述G蛋白的本质、结构和作用过程。 * 第十二章 细胞的信号转导 * 下课休息一会儿! * 第十二章 细胞的信号转导 * 学习目的和要求 1、掌握信号转导的概念,第一、第二信使的概念及分类,几种重要的第二信使。 2、掌握受体的概念、类型、结构和作用特点。 3、掌握G蛋白的类型、结构特征和作用机制。 4、熟悉信号转导的特点,蛋白激酶的主要类型及其与第二信使的关系。 5、了解几条重要的信号转导通路。 6、了解信号转导异常引起的一些疾病。 * 第十二章 细胞的信号转导 * 【重点】 1、基本概念:信号转导、膜受体、 G蛋白、 第二信使、级联反应 2、膜受体的类型和作用特点。 3、G蛋白的组成、生物学特性和作用机制 4、cAMP信号途径组成、类型、具体过程 【难点】 1、cAMP信号途径组成、类型、具体过程 2、G蛋白的特性和作用机理 * 第十二章 细胞的信号转导 * 专业词汇: ligand 配体; receptor 受体; G protein coupled receptor G蛋白偶联受体; G protein G蛋白; tyrosine kinase 酪氨酸激酶; adenylate cyclase, AC 腺苷环化酶; guanylate cyclase, GC 鸟苷环化酶; effector protein 效应蛋白。 Calmodulin, CaM 钙调蛋白 PKA :蛋白激酶A P
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