【PPT课件】第十四章 肿瘤核医学.pptVIP

简言之，以抗肿瘤抗体为载体，以放射性核素为“弹头”，将标记抗体这种生物导弹导向肿瘤部位的核显像技术，称为放射免疫显像(RII)，并迅速成为肿瘤诊断和研究的热点。 放射性核素标记抗体在肿瘤部位产生特异性集聚，然后通过体外探测放射性核素在体内的分布可以发现肿瘤存在的部位、形态、大小、肿瘤灶的数量以及是否存在转移等情况，为临床判断肿瘤的位置、性质以及肿瘤侵犯范围、是否转移等提供科学依据。 （二）、放射免疫显像的方法 由于抗体是一种分子量很大的免疫球蛋白(IgG)，在血清中的清除速度慢，血本底高。导致肿瘤与非肿瘤部位的比值(T/NT)较低，因此图像质量不能令人满意。 20世纪70年代中期的单克隆抗体，80年代基因工程抗体的发展更促进这一技术的加速发展。应当认为，RII是一种特异性高的亲肿瘤技术。多年来经国内外科学家的不断努力，虽有大量用于结直肠癌、卵巢癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、肝癌、 鼻咽癌、脑瘤和骨肿瘤等的报道，但目前经美国FDA批准上市的仅以下4种，并局限于结直肠、卵巢、肺和前列腺癌等的应用。 1、111In-B72.3 又名OncoScint CR／OV， Satumomab Pendetide，属IgGI亚型的鼠源性单 抗，在结直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌有高表达， 也可用于乳房癌、肺小细胞癌、胰腺癌、胃癌和 食管癌。 2、99mTc_CEAFab CEA-Fab是抗CEA鼠源性单抗片断， 又称IM-MU-4Fab,Arcitumomab或CEA-Scan有分子 量小、穿透性能强、血清除快等优点，在探测原 发性、转移性肝内外的结直肠癌有很大价值，也 有用于乳腺癌的淋巴转移。 3、99mTc -NR-LU-10-Fab为抗肺癌抗体片段，又称 Nofetumomab或Verluma，在小细胞或非小细胞肺 癌有高度表达。对肺癌病期分类、探测转移、良 性与恶性病变的鉴别有很大价值。 4、111ln-Capromab pendetide 又称Prostacint为 鼠源性IgC抗体，能与前列腺癌细胞浆内的抗原 相结合。对于探测前列腺癌盆腔淋巴转移有很 大的价值。 虽然RII在临床上得到初步应用，但其探测的灵敏度有待进一步提高，关键是首先要有一个针对肿瘤的特异性抗原决定簇的特异抗体，并在各种肿瘤和每一个病人中呈高表达，其次要有尽量多的抗体进入肿瘤内，此外选择合适的核素标记，标记抗体的免疫活性和稳定性，加速血清除和T／NT增高，图像的清晰度提高和避免 鼠源性抗体的人抗鼠抗体反应(HAMA)的产生以及抗体的改造等，均为今后的研究方向。 肿瘤受体显像 一、肿瘤神经肽受体显像 （一）原理 肿瘤细胞受多种内源性肽（包括许多激素和生长因子）的调节，这些肽包括生长抑素，血管活性肠肽，肿瘤坏死因子和血管生成因子。 受体显像是利用放射性核素标记的配体（包括各类激素、神经递质、神经调节剂、生长因子、生长抑素、细胞激动素等）与靶组织高亲和力特异受体蛋白相结合的原理，显示体内受体空间分布、密度的一种方法，是集配体受体结合的高特异性和核素探测的高灵敏性于一体的显像技术。 （二）、生长抑素受体显像 （1）生长抑素和生长抑素受体 生长抑素是一种由下丘脑、垂体腺、脑干、胃肠道和胰腺产生的多肽激素，它作为神经递质能够抑制神经内分泌细胞产生和分泌激素。在中枢神经系统之外，它的激素作用包括抑制生长激素、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、5－羟色胺和降钙素的释放，还具有抗肿瘤增生和调节免疫活性的作用。 表达生长抑素受体的肿瘤分为三类：（a）神经内分泌肿瘤和APUD瘤，包括垂体腺瘤，胃内分泌性肿瘤（类癌瘤，胃腺瘤，胰岛瘤），嗜铬细胞瘤，甲状腺髓样癌和小细胞肺癌；（b）中枢神经系统肿瘤（星形细胞瘤，脑膜瘤和成纤维细胞瘤）；（c）其它肿瘤，包括淋巴瘤，乳腺癌，肺癌和肾细胞癌。 (2)显像方法 （a）显像剂 111In－OctreoScan （b）病人准备 无特殊准备 （c）显像方法 一般显像前停止奥曲肽治疗3～7天。在4小时进行早期显像。在注射后24h，多部位静态平面显像。必要时行断层显像。腹部检查者注意清肠。 (3)临床应用 生长抑制激素受体显像已在国外大量开展，有文献报道了1000余例临床应用结果，认为可定位垂体瘤、胃泌素瘤、胰岛瘤、高血糖素瘤、副神经节瘤、成神经细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及类癌等多种神经内分泌肿瘤，阳性率为60％～100％，是胃泌素瘤、胰岛瘤、高血糖素瘤等肿瘤术前首选的定位方法。副神经节