细胞毒性药物应用顺序.ppt

近年来，在联合化疗中，药物使用的先后顺序越来越受到重视，因为这直接影响药物的疗效和毒副反应，因此应特别注意！ 按对肿瘤细胞的敏感性分类 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents,CCNSA): 主要是烷化类及抗生素、铂类 1.直接破坏DNA，能杀死处于增殖周期各期的细胞，选择性不高。甚至包括G0期细胞。 2. 剂量依赖型-大剂量间歇给药为宜。 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA) 主要是抗代谢药和各种植物药 1.作用于增殖周期的某些时相，选择性较高,对Go期不敏感。 2.有效血浓度维持一定时间，则疗效更好。临床上主张持续给药。 联合化疗方案的组成原则： 构成联合化疗方案的各药，应该是单独使用时证明对该癌症有效者 作用机理不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用 选择毒性类型不同的药物联合 根据药物抗瘤谱选择 所设计的联合方案应经严密的临床试验证明其使用价值 原 则 周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响，一般先用非特异性药物，后用特异性药物。 具 体 方 案 一、先环磷酰胺后紫杉醇： 若紫杉醇在环磷酰胺前给药，而且静脉滴注超过24小时，其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重，包括中性粒细胞减少、血小板减少和发热，其机理不明。 二、先紫杉醇后顺铂： 这是由于顺铂对细胞色素P450酶的作用，导致紫杉醇的血浆清除率降，从而加重紫杉醇的毒副反应（特别是骨髓抑制），而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。 三、先紫杉醇后卡铂： 不会增加卡铂引起的血小板减少。 四、先阿霉素后紫杉醇（4-6小时） 如果紫杉醇在阿霉素前给药，可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降30%。 五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶： 增加疗效。先用CF可使5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。 六、先卡铂后健择： 机制不明？卡铂（CBP）后4h后用吉西他滨（GEM）疗效更好。 七、先健择后顺铂： 吉西他滨（GEM）静脉滴注时间一般限制在30—60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。 八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（间隔6h）: 疗效好、毒性低,否则会减效。 九、先顺铂后氟尿嘧啶： 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞 内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。 十.先长春新碱后环磷酰胺（间隔6~8h) VCR可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药6~8h后，可使肿瘤细胞同步在M期，再使用环磷酰胺，可显著提高疗效。 十一、先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。 ? 十二.先伊立替康后VP-16： CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶-2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。两者若同时使用则表现为拮抗效应。 十三.先奥沙利铂后5-FU???? 机制不清？ 十四.NP方案先用DDP后用NVB 其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使 细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。 十五.先用VP-16后用DDP 增加疗效，反之则减效。 十四. 化疗+靶向方案 化疗联合靶向抗体药物：先用靶向抗体，靶向抗体药物促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，有利于药物的传送从而减少了化疗的耐药。 其他 十六. 1.紫杉醇一般是最先给药，因为该药预处理比较麻烦。2.氟尿嘧啶一般放在化疗药物的最后给予，因为该药持续静滴效果好，速度不能太快。3.一般蒽环类都放在化疗方案的前面给予。机制不清。 4.顺铂于清晨给药时的毒性最大，而阿霉素则晚间给药毒性最大。 5.应先使用对组织刺激性强的药物，因为治疗开始静脉尚未损伤，引起的不良刺激小。 * * 化疗药物应用顺序