《心血管药理》肾素-血管紧张素系统及其抑制剂.ppt

血管紧张素系统 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT1受体 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大 AT2受体 释放NO 部分对抗 AT1受体作用 ACE 激肽系统 激肽原 缓激肽 失活 扩张血管 降低血压 糜酶旁路 肾素 NO,PGI2 AT1受体 拮抗剂 * * Aliskiren External Slide Resource Release date: August 2008 * * UACR: urine albumin/creatinine ratio? * * 在一个包括2316例患者接受阿利吉仑单药治疗数据的汇总分析表明，阿利吉仑的耐受性与安慰剂相似。平均暴露期阿利吉仑单药治疗为54天（最长73天），安慰剂为52天（最长83天）。 不良事件(AEs)在阿利吉仑治疗组为39.8%，安慰剂组为40.2%。严重不良事件（SAEs）阿利吉仑组11人（0.5%）安慰剂组5人（0.6%）。 阿利吉仑单药治疗发生率≥2%的不良事件(AEs) 为头痛(5.7% VS.安慰剂8.7%)，鼻咽炎(4.4% VS. 安慰剂5.8%)和腹泻(2.6% VS.安慰剂1.2%)。超过95% 的不良事件是轻到中度的，大部分被认为与研究的药物无相。 阿利吉仑治疗组患者总体腹泻发生率高于安慰剂组，这是由于在阿利吉仑600 mg腹泻发生率显著升高(与安慰剂相比P0.0001)；在150-300mg剂量时腹泻发生率与安慰剂相似。 缩写释义 AEs = 不良事件 SAEs = 严重不良事件 参考文献 Weir MR, Bush C, Anderson DR, et al. Antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with hypertension: a pooled analysis. J Am Soc Hypertens 2007;1(4):264–277. ? 肾素-血管紧张素系统及其抑制剂renin-angiotensin system（RAS）and its inhibitors 一、RAS的构成及分布 ㈠ 肾素(Renin) 影响肾素合成和释放的因素： ⒈ 交感神经张力： ⒉ 肾内压力感受器： ⒊ 致密斑机制： ⒋ 激素因素： ⑴AngⅡ、ADH、血管加压素等抑制其释放； ⑵前列腺素（PGE2，PGI2）、NO、多巴胺、心房肽、缓激肽等均促进其释放。 ⒌ 细胞内机制： ⑴胞内cAMP浓度升高，促进肾素释放； ⑵胞内Ca2+浓度升高，抑制肾素释放。 ㈡血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE） AngⅠ 缓激肽 ACE（激肽酶） ? AngⅡ 失活 内啡肽 P物质 LHRH ⒈分类： ⑴组织型ACE ⑵血浆型ACE ⒉ACE基因型与疾病： 等位基因：I（insertion）；D（deletion） ⒊组织ACE表达的调节因素： 糖皮质激素、雄激素、内皮素、生长因子、ACEI、心梗、炎症和修复过程等均促进ACE水平的增加。 ㈢血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT） 影响AGT合成和释放的因素： ⑴AngⅡ刺激AGT的合成，Renin抑制AGT的合成。 ⑵雌激素（口服避孕药）、糖皮质激素、甲状腺激素等均促进AGT的合成。 ㈣血管紧张素（angiotensin，Ang） ⒈AngⅠ（1-10） ⒉AngⅡ （1-8） ⒊AngⅢ （2-8） ⒋AngⅣ （3-8） ⒌Ang（1-7） AngⅡ的作用 ⑴心血管作用： ①增强心肌收缩力，加快心率； ②收缩血管，升高血压； ③促进原癌基因表达，引起心血管重构。 ⑵肾上腺作用： ①作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌， 增加水钠潴留与血容量； ②作用于肾上腺髓