基于聚乙二醇化多官能度脂肪族聚酯的抗肿瘤高分子前体药物-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 ⑧Author’S ⑧ Author’S signature： Supervisor’S signature： Extemal Reviewers： Ex ag CommitCommittee Chaimerson 一 一一CommiExamining Committee Members： Date of oral defence： 万方数据 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机 构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献 均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 丑；豇 签字日期： w}j年名月多日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解浙江大学有关保留、使用学位论文的规定， 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和 借阅。本人授权逝婆盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 王；彪 新躲抛 签字日期：y步年多月g日 签字日期： y步年易月9日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 致谢致谢 致谢 致谢 时光荏苒，五年的博士生涯行将结束。回顾自己在稀土课题组的科研历程， 收获颇多，所学所得，受用终身。衷心感谢组内各位老师、同学对我的帮助、教 诲和关心，使我取得了今天的成果，临别之际，向他们致以我最诚挚的祝福和最 崇高的敬意! 感谢我的恩师沈之荃先生。在我进入稀土组以来，在科研工作和生活上一直 给予我鼓励、肯定和关怀。先生严谨求实的科研态度，严于律己和虚怀若谷的长 者风范永远是我效仿的典范。 感谢我的导师朱蔚璞老师，感谢您在这五年来对我科研工作的悉心指导和帮 助。正是您的鼓励，督促和指导，使我克服了在实验过程中的各个难题，掌握了 牢固的专业基础知识，提高了自己各方面的能力。您在科研上的强烈的创新和求 实精神以及严谨的治学态度永远是我学习的榜样。 感谢孙维林、江黎明、凌君、倪旭峰和李晓东等各位老师对我的热心指导及 帮助，给了我很多建设性意见，让我受益匪浅。感谢罗巧洁、黄颖、查光玉、杜 红、高利龙、孙瑞、王欢、熊露、高晨、孙帅、盛健、张超、王燕华、陶鑫峰等 同学对我的帮助。 最后，特别感谢我的父母及亲人，感谢你们多年来对我科研工作和生活的关 心和支持，让我在科研的道路上坚定了信念。 王滢 2015年4月于求是园 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 现今以提高传统化疗药物的水溶性、体内循环的持久性、靶向性及生物利用 度为目的的高分子前体药物研发，已成为生物医药领域的研究热点之一。本论文 综合缩合聚合、“点击”反应、主客体化学等手段设计制备了一系列基于聚乙二醇 化多官能度脂肪族聚酯的抗肿瘤高分子前体药物并探究了其载药性能、稳定性 能、刺激响应性能及抗肿瘤活性。 首次提出一种亲水聚合物链段与疏水药物交替相连的高分子前体药物模型。 选用稀土催化剂三氟甲磺酸钪选择性催化双羟基寡聚乙二醇大分子单体和含有 功能性基团的二酸(苹果酸、二硫二丙酸)进行缩合聚合，一步法制备得到聚乙 二醇化多官能度脂肪族聚酯。聚酯链上含有大量还原敏感的二硫键和可反应侧羟 基，并通过羟基修饰将模型药物布洛芬以可水解的酯键连接于聚酯上制备得到交 替型两亲高分子前体药物。在水相中可自组装形成“核．壳”结构的纳米胶束并可 进一步负载疏水药物，实现高载药量(38．9 wt％)及高稳定性(CMC：5．09 mg／L)。 体外释放结果显示其具有双重释药性能，前期物理包埋药物的快速释放及后期共 价结合药物的缓慢匀速释放，且在还原剂(10 mM DTT)的作用下可进一步加 速药物的释放。区别于传统的两亲嵌段共聚物与药物的键合物，本研究建立了一 种新型的具有交替亲疏水单元结构的高分子前药模型，具有高载药量和高组装体 稳定性。 在上述模型的基础上，我们研究开发了一系列抗肿瘤高分子前体药物。通过 酸敏感的亚胺键将抗癌药物阿霉素连接于该类多官能度脂肪族聚酯上制备得到 一种聚乙二醇链段与阿霉素单元交替相连的两亲性高分子前体药物。可自组装形 成稳定且尺寸合适的球状胶束，且可通过亲疏水比例的调节对胶束的粒径进行调 控。在生理条件下具有较高的载药量和稳定性，而在酸性环境(肿瘤组织、细胞 质)下可通过亚胺键响应断裂进行阿霉素的快速响应释放。 考虑到人体环境的复杂性及多变性