EGFR-TKI在非小细胞肺癌治疗中的地位.ppt

EGFR-TKI耐药处理共识(1) EGFR突变型肺癌，建议检测BIM和L747S，以发现原发耐药患者。共识级别：3 T790M 49% Unknown 30% PIK3CA 5% SCLC 14% MET amp 5% Sequist, et al. Sci Transl Med 2011 EGFR-TKI耐药的分子机制？ TKI耐药的基因变化 T790M MET扩增 PIK3CA BIM 肿瘤异行性 SCLC EGFR-EML4ALK双突变 异质性和混合疗效 未知 EGFR T790M 是目前比较清楚的耐药机制 Rosell, et al. Clin Cancer Res 2011 PFS Erlotinib is still effective against tumours with de novo T790M 100 80 60 40 20 0 n mPFS T790+ 45 12m T790- 84 18m 0 10 20 30 40 50 月 阿法替尼(BIBW 2992)联合西妥昔单抗治疗T790M阳性NSCLC患者的活性与耐受性(不可逆的TKI) Horn L, et al. 2011 WCLC Abstract O19.03. 研究设计 美国与荷兰 II期多中心 开放研究 (确定剂量) 疾病进展 停止厄洛替尼/吉非替尼?72小时 EGFR突变的 NSCLC患者 或 厄洛替尼/ 吉非替尼 治疗后SD?6个月 或 厄洛替尼/吉非替尼治疗后CR/PR 剂量递增方案每组3-6例患者 阿法替尼PO每日+西妥昔单抗递增 剂量 IV Q2W 剂量水平始于： 阿法替尼40mg+西妥昔单抗250mg/m2 预设最大剂量 阿法替尼40mg+西妥昔单抗500mg/m2 MTD组扩展为80例EGFR突变阳性患者： 40例T790M阳性；40例T790M阴性 Horn L, et al. 2011 WCLC Abstract O19.03. 肿瘤缓解与T790M突变状态 (推荐剂量) 患者指数 (降低最大百分比) 较基线值降低最大百分比 (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 T790M+ T790M- 无突变 未知 Horn L, et al. 2011 WCLC Abstract O19.03. 疗效与T790M突变状态 (推荐剂量) ?6例患者未能进行疗效评估 T790M+ T790M- T790M未知 无EGFR突变 全组 所有患者(n) 39 18 2 2 61 疗效可评估患者?(n) 35 16 2 2 55 最佳疗效 任意PR [95%CI] (%) 51 [34-69] 56 [30-80] 50 - 51 [39-67] 确认PR [95%CI] (%) 31 [17-49] 32 [20-70] 50 - 35 [23-50] SD (%) 43 38 50 100 44 临床缓解 (任意PR+SD) (%) 94 94 100 100 95 疾病进展 (%) 6 6 - - 5 Horn L, et al. 2011 WCLC Abstract O19.03. Erlotinib + MetMAb 二/三线治疗NSCLC II期临床研究 1:1 R A N D O M I Z A T I O N 主要入组标准: Stage IIIB/IV NSCLC 2nd/3rd-line NSCLC Tissue required PS 0-2 MetMAb (15mg/kg IV Q3W)+erlotinib(150mg daily) Placebo (IV Q3W)+erlotinib(150mg daily) Add MetMAb 分层因素: 吸烟史 一般状况 组织学类型 n=69 n=68 n=27 Arm A Arm B 主要研究终点: PFS ：‘Met诊断阳性’的人群 (est. 50%) PFS ：总体ITT人群 其它终点指标: OS ：‘Met诊断阳性’的人群 OS ：总体ITT人群 有