第三章-药物代谢动力学.pptx

第三章 药物代谢动力学;学习目标;情景导入;第三章 药物代谢动力学;一．被动转运; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？;1、快速输液 静滴5%-10%葡萄糖溶液或生理盐水，24h输液量应达2000-3000ml，心功能不全者应减少输液量。 2、利尿脱水 快速静滴20%甘露醇250ml，15-20min滴完，或于甘露醇中加入呋塞米20-40mg静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、钠和心功能的情况。 3、导泻 洗胃后由胃管注入硫酸钠15-20g，或注入生大黄煎液30g，或注入药用活性炭浮悬液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁离子吸收后加重中枢神经系统抑制。 4、血液透析 清除毒物效果比利尿剂大15-30倍，如无条件可行腹膜透析。 5、碱化尿液, 增加解离度，减少苯巴比妥吸收 静滴5%碳酸氢钠，维持尿液pH值为7.8-8.0时，可使毒物排出量增加10倍。;二．主动转运;药物的 体内过程;从给药部位进入全身循环 ;胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5～l.0 直肠 0.02 胃 0.1～0.2 小肠 100 大肠 0.04～0.07;首过消除(first pass eliminaiton) ;首过消除：由胃肠道吸收的药物，经门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肠黏膜和肝脏时即被转化灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首过消除(首关效应或首过效应或第一关卡效应）。; 2．舌下给药：舌下黏膜血流丰富，但吸收面积较小，适用于脂溶性较高，用量较小的药物。此法吸收迅速，给药方便，且可避免首过消除。 3．直肠给药：药物经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，由直肠或结肠黏膜吸收，起效快，也可避开首过消除。 4．吸入给药和经皮给药;第三章 药物代谢动力学;脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 体内屏障;（一）血浆蛋白结合(plasma protein binding);; 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 ; 代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变及 药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 ;转化的结果 ;药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）;药物代谢酶的特性;药物代谢酶的诱导与抑制; 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 ; 常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲 西咪替丁 氯氮、地西泮、华法林; 排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄（肾是主要排泄器官） 胆汁排泄 肠道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物; (1)肾排泄 1.方式:肾小球滤过和肾小管排泌 2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。 药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高,肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物 3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象;肾单位; 弱酸性药物