药物半衰期与临床合理用药.pptVIP

若某药使用的剂量能使其在体内的消除由一级动力学转为零级，继续使用该剂量，血药浓度将会出现持续上升，而不能达到稳态浓度。对于安全范围狭窄的药物出现这种情况，是十分危险的。在需进行TDM的药物中，苯妥英钠、氨茶碱等在常用治疗剂量下就存在这种情况。造成这种药动学方式转化的原因，主要是体内药量（血药浓度）超过了机体生物转化酶系的最大催化能力，即出现了饱和代谢 * 当体内药量（血药浓度）超过机体最大消除能力时，将为恒量消除的零级动力学，而药量（血药浓度）降至最大消除能力以下，将转化为恒比消除的一级动力学。这种存在动力学转换的情况下，药物的消除不能用一种统一简单的线性过程描述，故称非线性动力学（nonlinearpharmacokinetics）消除。 此类药物的tl／2变化往往因人而易。用药剂量较难掌握。若长期应用，最好在血药浓度监测下调整用药方案，在接受治疗浓度时，最好小剂量增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒。如水杨酸、阿司匹林、苯妥英钠、保泰松等的tl／2均随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时。再稍有增加即可引起血药浓度的很大变化。其t1／2与血药浓度大小有关，随着血药浓度(剂量)增加，t1／2延长。同时也会导致达稳态所需要时间的延长，例如，水杨酸当给药剂量由0．5 g倍增到1．0 g时，达稳态所需时间也由原来的2d增加到7 d。临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题。应该引起足够的重视。 * 如青霉素静脉用药，若静脉滴注时间过长，虽然体内维持药物浓度的时间较长，达不到抑菌浓度，疗效差!还易引起细菌耐药，因此，此类药物应用冲击治疗的方法， 但必须注意的是血药浓度并非无限制的越高越好，要注意过高的血药浓度是否会引起患者药物不良反应。比如青霉素的脑膜刺激症状。因此，合理的用药方案必须兼顾， * 近年来国内外的大量临床观察和研究资料表明，此类抗生素每日1次的用药方案，即增加了血中药物的峰浓度达到较好的杀菌效果，又降低了血中药物的谷浓度!减少了毒副反应的发生!使用药更安全合理“ 每日1给药法一般不用于心内膜炎#肾功能衰竭和烧伤面积超过20%的病人。 * 此类药物有环丙沙星#诺氟沙星#硫酸阿托品#甲氧氯普胺%胃复安 #氨苯蝶啶等“ 但如此服药往往会影响患者的休息!为此这类药物的缓释片是发展的方向 如茶碱缓释片!它们可使血中浓度维持;! 及!# !每日仅需服! 次%; 次 ;! 及; 次即可 * 此类药物有磺胺甲基异噁唑#格列齐特%达美康#酮康唑%里素芬#二性霉素等 * 此类药物有吡罗昔康%炎痛喜康#硝基西泮#地高辛（36-51h）#氯磺丙脲等 * 1、年龄不同，生物半衰期也不同．特别是早产儿，新生儿代谢能力非常小，生物半衰期显著延长。老年人肾功能普遍下降，其半衰期也相应延长。老年人随着年龄的增长体重一般呈下降趋势，主要是肌肉组织缩减和脂肪组织相应增加，由于肌肉组甥的缩减使得亲水性药物吸收减少，而亲脂性药物利多卡因：三环类抗抑郁药、地西泮等可被组织更多摄取，血浆的分布容积增大，半衰期明显延长。 2、酶促和酶抑对药物半衰期的影响有些药物具有酶促作用．能使药物代谢显著增加，缩短了t1／2。酶抑相反．延长了tl／2。如保泰抡，苯巴比妥．利福平等具有酶促作用 双香豆索对甲苯磺丁脲有酶抑作用 3、尿渣PH变化对药物半衰期的影响药物在肾小管中的重吸收，随着尿液PH 变化而变化。重吸收增加．就延长了药物的tl／2，重吸收减少，则缩短了tl／2。临床上常利用这一作用减小一些药物的毒副作用 如弱酸性药物阿斯匹林、磺胺类、苯巴比妥等药和尿碱化药物同用，则排泄加快，重吸收减少．减少了毒副作用 4、药物之间竞争转运系统对半衰期的影响 丙磺舒囤能在肾小管与青霉索竞争主动排泌，可使青霉索的半衰期由40分钟延长到104．3分钟，血药浓度提高2～4倍。，例如丙磺舒与青霉素舍用。两药均显酸性，青霉素以原型从肾脏排泄，其中90．0％通过肾小昔分泌，只有10．0％通过肾小球滤过到肾小管内，丙磺舒竞争占据酸性转运系统，阻碍青霉素从肾小昔分泌，因而延长青荤素的排泄?t延长，给药间隔时间随之延长 5、病理状态对药物半衰期的影响：肾功能减退时，药物半衰期延长 特别是部些主要依赖肾排泄的药物，影响更甚 如链霉索在肾功能正常时，半衰期为2．5小时，肾功能减遇时延长至2～5日；卡部霉索的半衰期也由4小时延长至4～5日 肝功能障碍时也会影响一些药物转化而使半衰期延长。如教苄青霉索肝功能正常者生物半衰期1士0．25小时，肝功损坏者其半衰期为1．9士0 6小时 6其它因素如妊娠期，胃肠道功能异常等都会影响药物t1／2。在孕妇妊娠时，因通过肾血流减步．某些药物的半衰期延长 例如庆大霉索正常时tl／2为1～1．5小时，妊娠时为2．4小时，呋哺妥因正常时tl／2为0．3小时，妊娠时