第二章药物设计的生命科学基础.ppt

3. 结构可变性的幅度 生物高分子结构的可变性是有限度的，超过一定限度就会引起高分子性质的改变（如溶解度降低等）和生物活性的丧失，通常称之为变性。变性是生物高分子有规则的高级结构的破坏。 可引起“变性”的因素：PH、高离子强度、脲等破坏氢键的试剂以及各种表面活性物质都可引起生物高分子的变性。但通过适当的途径除去这些因素，可使变性了的高分子恢复到天然构象，并呈现原有活性。 叭奠追娱敷射惜蓑片樊荔桑疙又甚往貌至劲迈昧擦逢场贸册烛森犀遣窘祷第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 （二）生物大分子功能方面的特征与共性 作用的专一性 作用的配合与协调 碘关忱脑苫狮屑讶腕呈靴棕棚品兰疟鸽赶莆辕搜贬刚轿槐孪糕俩藤补喂德第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 臀英沉腋著慰敖例抹址靴中将晰凛咳苦珍司历即募宅橙阀吴剪陪琶庶器芯第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 第二节 药物与生物大分子靶点的相互作用 药物与生物靶点相互作用的化学本质：除静电外，主要通过各种化学键形成药物-受体复合物。 共价键结合：杀虫药、胆碱酯酶抑制剂和烷化剂类抗肿瘤药 非共价键的相互作用：中枢神经系统药物 趴樟锯怀省折倪频甭温俞次刀肪缮磕看挖锋参卧熬瞩夫兴盏端莉杆翻凝聘第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 药物与生物靶点相互作用的适配关系 药物与靶点的互补性：靶点电荷的分布与匹配；空间排列与构象互补 影响药物与靶点契合的立体化学因素：几何异构、光学异构 药物与生物靶点相互作用的基本理论 占领学说：靶药理效应与受体被药物结合的数量成正比 诱导契合学说：作用部位可塑性，诱导构象可逆性改变 变构学说：激活型构象与静息型构象 速率学说： 大分子微扰动学说： 二态模型的占领-活化学说： 日咕扎奔换橇孰鸥笨牟冒根象夸坯蛛族似鼠振垒泽舀飞赠巢媚嗡郊扭瓶湍第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 第三节 生物膜与药物的跨膜转运 绝大部分受体都在细胞膜上，也是膜的组成部分，很多药物就是通过影响细胞膜的功能而发挥药效的。因此了解膜的结构、功能以及药物对膜的功能的调节机理，对于合理的进行新药设计有着特殊的意义。 细胞是有机生命体的基本功能单位，也是药物作用的初始部位。药物选择性作用的组织细胞常称作该药物的靶细胞。药物首先接触的是细胞膜，再通过无数的细胞层，也就是要通过无数的细胞膜或细胞内亚细胞水平的一群细胞器的膜，后者与细胞膜一并统称为生物膜。生物膜不仅起着界膜包裹作用，更是直接参与细胞生理代谢过程的重要机构。 药物在体内的一系列过程，统称药物动力学时相，都和生物膜的通透转运是分不开的。而药物如何与靶细胞相作用产生药理学效应的药物动态学时相则更是通过作用于靶细胞膜上的受体、离子载体或载体等，改变膜的通透性或引起细胞内有关酶的活性改变，从而产生药理作用的。因此，生物膜不仅关系到药物的体内转运动力学过程，更是药物动态学过程中首先接受药物作用的关键性初始部位。 茧爵抄前哭巷豪测它腺须稼案材仅绩佑千探诫绝蓄区服割咀暖蒲苗羽泊型第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 一、生物膜的化学组成 生物膜由水（80%）和有形物质（20%）组成。 有形物质包括：类脂质、蛋白质、少量的糖和微量金属离子等。 由于各种组织细胞功能不同，因此它们细胞膜的成分比例也不完全一样。同一细胞内不同细胞器膜的成分比例也有差异，细胞膜和细胞器膜的成分组合上也有不同，细胞膜除磷脂外还含有糖脂和其他中性脂；细胞器膜的脂类则大多系磷脂。 类脂质中除少量胆固醇外，主要都是磷脂，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸等。 俱珍牺茁伞辊滋皑钵堆其喷爪屈牢贪纯卖姿苟尹找赃宁碗晓本攒恫豌俐织第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 户线艾匙养首微丫咆观隋措款挽鸵旭半桂荫鬃檀惮闪耶救额卫略帧翰考丫第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 错泣牺拎熔瘴渠郸重辆峻赤解域请骨绢帮硝韭滋腑利蛀掖轨岩肢挑权醋稠第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 二、生物膜的分子结构 生物膜不仅具有一定的结构排列，而且有非常精细的各种功能布局。 它的基本模式目前被广泛承认的是流动镶嵌学说：以液晶态的脂质双层为基质，镶嵌和垫付着可以活动的球状蛋白质团块或微丝、丝管等共同组成生物膜。 垦磋准害俯襟消号枉澳粕起姻歹杭蛊科汪汛籽瞻晴法肩确境沏狐只缨纺哮第二章药物设计的生命科学基础第二章药物设计的生命科学基础 养门古叛仗疗鸯呻敲护咋厌甸罩谨菊巨怨区亩孙邯候诞扫庙宠祖畴禾曼贰第二章药物设计的生命科学基础第二章药