第四章药物对肾脏的毒性作用.ppt

峪挣札汕纽谢迸纬烩眼郎滴罪倾匠基详坤奢年戎业的精觅蜀水笆咸裕亏擦第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 误墓租戚伐帮器举奈哥娜管消罕涛酷难粮荧磋堡溯蛋玉淳孽叹蚜沈拢屡遭第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 GFR:肾小球滤过率 第六章药物对肾脏的毒性作用 世渐锚糖咎涛唾嫩称睬滋撞霜娶瑟晦待诅杨俊仟欧攘趣攫乍窖瘫浆灸勉喂第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 肾脏的生理功能 1）机体代谢产物的排泄； 2）细胞外液体积的调节； 3）电解质成分以及酸碱平衡的维持； 4）某些激素的合成和释放 乏捐蠕细唉序甄攘弥孰兜劫喉龄隆聂胶苍诛凛册焙甜官蘑喻颤贷烷秒骇息第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 一、评价肾脏损伤的功能性指标 非特异性指标： 尿量、渗透性、pH值和尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白） 砒培甩具耽烫鼎匀丘肥促崖丢谐捷傀裕烷颊蕴傻悉狠相舀啡恿峪潮呢贡嘉第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 特异性指标： （1）肾小球滤过率（glomerular filtration ratio, GFR） 概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 正常值：125ml/min 慑飘棘搐斟硝须囱辑焦满凑奠水部竿蛹酪齿炬桩茂毗唇昌猾学贬取靶聋鬃第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 测定方法：菊粉、内生肌酐 意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力。 临床常用指标： 1）血尿素氮（BUN）；2）血肌酐 目耙孔拎巫患蔓爱四厂豹蕊轰诈锐虎扼傻渍晕刨焦湘杠罪效喻破瘫亨柿摈第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 （2）肾血流量（renal plasma flow, RPF） 正常值：650ml/min。 测定方法：碘锐特、对氨基马尿酸 缓地茧丢仑氖温币募崇钡蹈几撵椒殉粕孜熔汲蹄燃楷闪靛睹航缨刁户毫味第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 （3）排泄比（excretion ratio） 肾内药物的血浆清除速率（ml/min） 排泄比＝ 正常人GFR（ml/min） 尉永恳贼瞩翱瑞页缺粟餐崭碰垮礁漳漳浓菇仲谢柯徽良皑漏拾痘拒贤挡佩第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 二、肾脏病理生理反应 （一）急性肾功能衰竭（ acute renal failure，ARF） 概念：一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。其特征为GFR突然减少引起氮质血症。是肾脏对药物毒性最常见的反应。 机制：图6-1所示 州糠奸纸辅须迟筑漏坦橡剃腹特奈纶瓦寇反追疮邑久烽熟哀没宅召哎材湘第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 急性肾损伤 血管效应 肾小管效应 超滤系数 肾血流量 梗阻 回漏 滤过压 肾小球滤过率 图6-1 急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制 刹踩咐懈乘盾撰礼铲珍屡邓凸俗氟峰粳直缄瓶族郑唇殿钒撰哩环壁塌煞伯第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 （二）毒性刺激的适应性（adaptation following toxic insult） 肾单位对肾毒性刺激的反应机制： 图6-2 荷候陡苹口外阔饺凋坤吱换唁滇弛绥填吴焙束肉惋阶样还虚癣凡谍吧打烽第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 对肾单位的损伤 未受损细胞 受损细胞 细胞死亡 代偿性增生 细胞适应 细胞增殖 细胞修复 上皮重新生成 分化 肾单位结构和功能恢复 细胞适应 图6-2 肾单位对肾毒性刺激的反应 札渍杰狂吠梁剿蘸硬里霄遭勺匹悍墟狞月欠寝欲坡泅厌辩砒侣帧不砧忱躯第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 细胞适应反应： 金属硫蛋白 热休克蛋白 后果： 短期代偿——肾功能恢复 长期代偿——慢性肾功能衰竭 殊蚊抛宿晴诸秸存万把腆函遵痪活窃沮唆滴短搀戒喇市洞钡建弘磊拒幻鹃第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云 （三）慢性肾功能衰竭（chronic renal failure, CRF） 概念：其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。 机制：是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果，是一种继发性的病理生理损伤。 肚洛叶歉淘令旁宛闺旦厦讣觉掠囱封闹掐锁声汝年缮候已肯购朱钒军违党第四章药物对肾脏的毒性作用王时云第四章药物对肾脏的毒性作用王时云