吡咯烷二硫代氨基甲酸盐pdtc抗辐射活性的研究及其衍生物合成药物化学专业论文.docxVIP

学校代码：10023学 学校代码：10023 学 号：$2012016012 硕士学位论文 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)抗辐射活性 的研究及其衍生物合成 Study on the Anti—radiation Activity of Pyrrolidine Dithioearbamate ‘(PDTC)Synthesis of Its Derivatives 所 院： 放射医学研究所 姓 名： 靳瑾 指导教师： 周则卫 导师小组： 龙伟徐文清 学科专业： 药物化学 研究方向： 辐射损伤防护药物 完成日期： 2015年5月 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院 中国医学科学院＆北京协和医学院 硕士学位论文 目录 享文；i：：二二：：：二二二：I：∑I：二：：UYlIlUll 12l U8l 11118l 15l 19l l _-I-●-- —— IIIllllIIIIIIIIIIIlllIlllllllllIllll二二：：46V 前言 二．：．了．．：．．=■二 8 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院 中国医学科学院＆北京协和医学院 硕士学位论文 3．结构鉴定 44 第七章总结 ．47 参考文献 51 综述 ～55 硕士在读期间论文发表情况 67 致谢 ．68 独创性声明 69 2 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院 中国医学科学院＆北京协和医学院 硕士学位论文 本文所涉及化合物的结构 ／O ／ s人§+N H4 H PDTC：吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 5．甲氧基色胺 ★H ／0 3一》。◇ I H S久S 化合物A 化合物B 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院 中国医学科学院＆北京协和医学院 硕士学位论文 中文摘要 目的：随着核技术应用领域的不断扩大，尤其是核电站、辐射加工工艺等的出现， 核辐射事故的发生呈现增加趋势，造成了严重的环境放射性污染，人员伤害 及经济损失。为了寻找低毒高效的辐射防护剂，本文通过体内实验考察了吡 咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)的抗辐射损伤 活性，并以其为先导化合物进行有目的性的结构修饰，为寻找新的辐射防护 剂提供实验依据。 方法：1．以ICR小鼠为研究对象，13 7Cs Y．射线7．56y一次性全身照射，以30d存活 率为指标进行评价；以4．56y、5．00y、6．0Gy 137Cs丫．射线一次性全身照射， 照射后第8d解剖以外周血、造血功能保护、脏器系数为指标，以及检测 小鼠肝脏和血清的总超氧物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)水平 初步探讨PDTC的辐射防护作用。 2．选取ICR作为研究对象13 7Cs 1，．射线6．OOy一次性全身照射，通过测定小 鼠胸腺、脾脏、胰脏、肝脏系数、外周血中的白细胞数、红细胞、血小板 数、血红蛋白含量及骨髓DNA含量、脾结节数来研究PDTC和氨磷汀 (WR．2721)联合给药对于射线照射后小鼠辐射防护作用。 3．以PDTC为先导化合物，通过药物拼合原理将5一甲氧基色胺、异戊烯基、 烯丙基三个已知具有抗氧化活性的基团与之进行拼接合成，得到三个目的 化合物A、B、C，并对化合物A的辐射防护作用进行了初步研究：以ICR 小鼠作为研究对象，6．OGy 137Cs Y一射线一次性全身照射，以照射后第8d 小鼠脏器系数、外周血及骨髓DNA含量、脾结节数来作为指标，考察3种 剂量化合物A的抗辐射损伤作用。 结果：本论文药理实验结果显示，PDTC可以提高经7．5Gy 7Cs Y．射线一次性全身 照射损伤ICR小鼠的30d存活率，60mg／kg剂量组效果最为明显。小鼠经 4．5G．y、5．0Gy、6．0Gy 7Cs丫一射线一次性全身照射损伤生理指标影响的检测 结果显示，不管是在相对较低的照射剂量还是较高的剂量射线照射后，PDTC 具有一定的辐射防护作用，在4．50y或5．0Gy照射剂量下，30mg／kg的作用 相对较好，可是在6．0Gy照射剂量下60mg／kg和90mg／kg就表现出了较好的 作用。PDTC成盐反应化合物A能明显提高6．0Gy 7Cs Y．射线一次性全身照 射损伤小鼠的脏器系数和外周血、脾结节数，对辐射损伤小鼠具有一定辐射 4 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院 中国医学科学院＆北京协和医学院 硕士学位论文 防护作用。同时，以PDTC作为先导化合物，共合成了三种新的目的化合物， 并通过核磁共振氢谱(1HNMR)、质谱(MS．ESI)进行了结构确证。 结论：PDTC具有一定的辐射损伤的防护作用，并以其为先导化合物合成了三个衍 生物，并对化合物A的辐射防护作用进行实验验证，结果表明其衍生物也 具有一定的辐射防护作用。