补肾壮骨胶囊干预实验性膝骨性关节炎机理研究中医骨伤学专业论文.docxVIP

? ? 学号l 学号l博士学位论文 ● ◆ ? f 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 ● 学位论文作者(需亲笔)签名：彤弘，f年 石月f日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 ◆ 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 学位论文。 保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属 (请在以上方框内打“寸’) 学位论文作者(需亲笔)签名：f彩口参加，f年多月厂日 ● 导师(需亲笔)签 拗r f年∥月f日 ? ? 南京中医药大学博士学位论文目录 南京中医药大学博士学位论文 目录 中文摘要 Ⅳ ABSTRACT ．．V 第一部分绪论 1 第二部分实验研究 3 ● 实验一补肾壮骨胶囊对膝骨性关节炎关节软骨大体形态学的影响 3 l实验材料 3 1．1实验药品 ．3 1．2实验仪器 3 ◆ ● 摘要1．1实验药品 摘要 1．1实验药品 l l 1．2实验仪器 ．1l 1．3实验试剂 ．1 l 2统计方法 l l 3实验方法 12 4实验结果 ．12 实验四补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡指数的影响 ·14 l实验材料 ．14 1．1实验动物 ．14 ● 1．2实验仪器 ．14 1．3实验试剂 1 4 2实验方法 ．14 3统计方法 。 ．．1 5 4实验结果 l 5 实验五补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞Bax、Bcl．2 mRNA表达的影响00 16 1实验材料 ．1 6 1．1实验药品 。l 6 l 2实验仪器 16 1．3实验试剂 。l 6 ● 2统计方法 l 6 3实验方法 。l 7 4实验结果 ．19 第三部分讨论 ．．20 1祖国医学对骨性关节炎的认识 20 1．1肝肾脾亏虚 ．20 1．2气滞血瘀 2 l 1．3外邪侵袭 。2l 2现代医学对膝骨性关节炎的认识 2l 2．1病因认识 ．22 2．2关节软骨的结构 。22 2．3病机认识 ．23 3动物模型的选择和建立 28 3．1有关OA动物模型的研究 28 3．2本课题动物模型的建立 ．．． ．28 II 南京中医药大学博士学位论文4补肾壮骨胶囊的作用机理研究 南京中医药大学博士学位论文 4补肾壮骨胶囊的作用机理研究 29 4．1补肾壮骨胶囊的方药组成，用药特点 29 4．2补肾壮骨胶囊组成药物的现代药理研究 30 4．3补肾壮骨胶囊治疗KOA疗效可能机制 33 结语 ．．36 l采用关节内手术成功制备Hulth模型 36 2补肾壮骨胶囊能防治兔膝OA ．36 ● 3补肾壮骨胶囊能防治兔膝OA的可能机制 ．36 3．1抑制MMP-1及ADAMTS-4在关节软骨中的表达 。36 3．2抑制关节细胞过度凋亡 37 4问题与展望 37 参考文献 38 p付录 ．．43 文献综述 43 动物实验资料 49 符号及缩略语的说明 59 攻读博士学位期间取得的研究成果 60 致谢 6l 作者简介 。： ．62 摘要摘要 摘要 摘要 膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis KOA)是引起老年人膝关节疼痛和伤残的主要原 因，它所引起的不适乃至功能障碍对病人的生活质量造成严重影响。根据中医整体观和辨 证施治理论为指导的中医药疗法，对该病治疗具有针对性强、疗效显著、远期效果好等特 点，可以从根本上控制病情的发展，为治本之道。本研究是在系统整理中医学对KOA认 识的相关文献基础上，建立动物实验模型进行实验研究，探讨了KOA的发病机理及中药 ▲ - 治疗机制，为中医药防治KOA提供可靠的实验资料及坚实的理论依据。 目的：观察补肾壮骨胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效，并探讨其作用机理及膝骨性关 节炎的发病机制。方法l将40只新西兰兔随机分为A正常组、B模型组、C治疗组、D 对照组。B、C、D三组按照Hulth造模方法造成膝骨性关节炎模型。C组给予补肾壮骨 胶囊，D组给予壮骨关节丸。给药8周后拍摄膝关节正位CR片，电镜下观察软骨改变； 采用苏木素．伊红(既)染色，光镜下观察软骨病理改变，进行Mankins评分；采用免疫 组织化学方法观察关节软骨中基质金属蛋白酶．1(MMP．1)、组织金属蛋白酶抑制剂