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专业学位硕士学位论文对氨基苯硼酸及其衍生物合成工艺开发 专业学位硕士学位论文 对氨基苯硼酸及其衍生物合成工艺开发 Synthesis Technique Development of 4-Aminophenylboronic Acid and Its Derivatives 学 号： 曼!曼QZQ22 大连理工大学 Dalian University of Technology 万方数据 大连理工大学学位论文独创性声明f懒嬲必作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行 大连理工大学学位论文独创性声明f懒嬲必 作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行 研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢 的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不 包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志 对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。 学位论文题目：墨皇鱼些丕鲴酸缒垫弛丝囱盔葭丝翌终 作者签名：鞫丝茸辔 日期：—巫年—厶月—坦日 万方数据 大连理工大学专业学位硕士学位论文摘 大连理工大学专业学位硕士学位论文 摘 要 取代苯硼酸是重要的农药、医药中间体和化工原料中间体，还广泛应用在合 成新型的液晶显示材料和糖类传感器中。对于实验室利用正丁基锂传统方法制取 过程，需要温度在一78℃下进行，反应条件要求苛刻，不利于工业化的大规模生 产。随着取代苯硼酸需求量与日增加，开发一条有工业化实际生产意义的合成工 艺有重要意义。 本论文以对溴苯胺为起始原料，合成目标产物对氨基苯硼酸过程中因为起始 原料中含有氨基活波氢，为了防止氨基活泼氢在反应过程中的干扰，我们通过三 种不同的保护措施对氨基活泼氢保护：1、以DMF为溶剂，通过BOC酸酐在 T=30℃与对溴苯胺反应，形成对氨基活泼氢的保护。2、以甲苯为溶剂，通过丁 二酸酐在T=120 oC加热回流下与对溴苯胺反应，形成对氨基活泼氢的保护。3、 以甲苯为溶剂，通过邻苯二甲酸酐在T=120 oC加热回流下与对溴苯胺反应，形 成对氨基活泼氢的保护。在形成氨基活泼氢保护的中间体后，再与自制的三正丁 基镁锂反应形成芳基镁锂配合物，芳基镁锂配合物中间体再与烷基硼酸酯发生亲 核取代反应生成芳基硼酸酯。最后再对芳基硼酸酯中间体脱氨基保护形成目标产 物。 其中三条合成方法中，路线1的产率最高。并对路线1的合成条件进行了优 化。最终得到n(Mg)：n(nBuLi)：n(C6H6NBr)：n(B(OR)3)=O．57：0．80：1．0：2．5，选用硼 酸三甲酯作为硼化试剂，亲核取代温度为．15 oC，且在亲核取代结束后，可采用 快速升温法。在此条件下得到的对氨基苯硼酸的产率是51％。 在以N，N．二甲基苯胺为起始原料合成4．二甲氨基苯硼酸的过程中，起始原 料先与NBS反应获得芳基上溴的活性位点，然后和镁粉反应制得芳基格氏试剂， 格氏试剂再与烷基硼酸酯发生亲核取代反应，得到的芳基硼酸酯中间体最后酸性 环境下水解得到产品，得到产品总的收率是72．3％。 本论文还对4．二甲氨基苯硼酸的合成条件优化，得到了n(格氏试剂)：n(硼 酸三甲酯)=1．0：1．2，格氏试剂添加完毕后再保温30 min，亲核取代温度．15 oC， 滴加反应物顺序是向硼酸三甲酯里面滴加格氏试剂等因素，考虑反应所需要的成 本和产品收率，上述条件更有利于工业化大规模生产。 以对溴苯胺合成4。(N．异丙基)苯硼酸频哪醇酯两步反应的过程中，是以 PdCl2催化下总的产率能到63％。 关键词：对氨基苯硼酸；4一二甲氨基苯硼酸；苯硼酸频哪醇酯；合成； 万方数据 对氨基苯硼酸及其衍生物合成工艺开发Synthesis 对氨基苯硼酸及其衍生物合成工艺开发 Synthesis Technique Development of 4一Aminophenylboronic Acid and Its Derivatives Abstract The substituented phenylboronic acid are important pesticide intermediates， pharmaceutical intermediates and chemical raw materials，widely used in the synthesis of new LCD materials and sugars sensor．Using n-butyllithium by traditional methods under temperature at一78 oC circumstance in laboratory is too complex