苯巴比妥体内分布实验设计.docVIP

苯巴比妥体内分布实验 苯巴比妥体内分布实验设计 一、药物介绍 外文名：Phenobarbital, 别名：迦地那，鲁米那，苯巴比妥钠，鲁米那钠，佛罗那,Barbenyl, Cardenal, Luminal, Phenemal, Barbital, Barbit one 化学名：5?乙基?5?苯基?2,4,6（1H,3H,5HH密唳三酮 性质：分子式C8H12N2O3；分子量184.19；白色结晶粉末，无臭微苦。熔点189?191°C。 在空气屮稳定。微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。本巴比妥钠为白色结晶性颗 粒或粉末；无臭，味苦；有引湿性。苯巴比妥钠在水中极易 溶解，在乙醇中溶解，在氯仿或乙僦中几乎不溶。苯巴比妥的药理作用及临床应用： （1） 镇静催眠 用于消除病人紧张和焦虑，治疗失眠，现己少用；与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻 黄素配伍，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增强疗效；用 于其它镇静催眠药撤药引起的反应。 （2） 抗惊厥 大于催眠剂量的巴比妥类具有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫、破伤风及药物屮毒所致的 惊厥。常用苯巴比妥、异戊巴比妥钠盐肌内注射或静脉注射。 （3） 抗癫痫 苯巴比妥广泛用于抗癫痫或癫痫持续状态，甲苯比妥生物利用度70%?75%,主要在肝脏代 谢变成苯巴比妥起作用。 （4） 麻醉和麻醉前给药 硫喷妥钠和美索比妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉，美索比妥在儿童直肠给药也可以达到诱 导麻醉效果。麻醉剂量的巴比妥类可减轻因手术、外伤或缺血引起的脑水肿，缩小梗塞面积, 减少死亡率。 不良反应 可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎 和多形红斑（或Stevens-Johnson综合症），屮毒性表皮坏死极为罕见。 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 禁忌症 禁用于以下情况：严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者 慎用或禁用；肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血吓咻病史、贫血、哮喘史、未控 制的糖尿病、过敏等。 二、实验方案 1.实验目的：了解苯巴比妥药物在体内的分布动力学规律。 2实验原理：苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药，对中枢的抑制作用随着剂杲加大，表现为镇静、催眠、 抗惊厥及抗癫痫。 实验材料： 药品：0.3%巴比妥钠、生理盐水、甲醇为色谱纯，水为超纯水，三水合酷 酸 钠 及 冰 醋 酸 为 分 析 纯 12试药 苯巴比妥对照品（中国药品生物制品检定所提 供，批号171222-200504）;苯巴比妥钠注射液（广东 邦民制药厂有限公司提供，批号040625 06092Q 070622:天津金耀氨基酸有限公司提供，批号 0703272）;甲醇为色谱纯，水为超纯水，三水合醋酸 钠及冰醋酸为分析纯。 【1】。 。 动物：収健康25g以上小鼠24只，雌雄各半。 器材：HLPC、离心机、分析天平、手术器械、组织研磨器、1ml注射器、 鼠笼、5mL离心管、试管、移液器（0.01?l.OmL）、滤纸、硫酸纸、岛 津LC?lOAvp液相色谱泵，SPD、lOAvp二极管阵列检测器，DGU? 12A在线脱气机,SCL-lOAvp系统控制器，SI L- 10ADVP自动进样器， CTO- 10ACVP柱温箱、玻璃记号笔、计算机【1】。 O 方法与步骤： 1） .健康30g以上小鼠24只，分为三组，标号A、B、C租，每组小鼠8只，雌、雄各4只。 分别对小鼠进行精密称重，记录称量数据，分别放置三个鼠笼内，实验前隔夜禁食。 2） .0.3mL/10g的比例标准【2】，分别对三组小鼠采取腹腔注射苯巴比妥钠药物，并对每只 小鼠用苦味酸进行标记。 2）.取试管24支编号，标为1、2、3 预先称重硫酸纸。分别在15min 20min 25min 后，分别处死A、B、C组的小鼠，迅速剖取各组小鼠的肝、肾、脑并用滤纸沾去上而的血液。 称取小鼠全脑，全肾及肝组织，分别置于组织研磨器中，加入生理盐水摇匀，制成匀浆后全 部倾入试管中【3】。 3）.另取试管IT支编号，标为1、2、3……将各给药鼠的血及组织匀浆离心10分（150（） 转/分），分别取上清液1.5mL放入另一相应试管中。 4）. HLPC含量测定 （一）.开机处理 1）.色谱条件：色谱柱为Rainbow彩虹C18 ;流动相为p H 4.5缓冲盐（称取三水合醋酸钠 616 g和3 mL冰醋酸，加水至1 000 ml,必要时用冰醋酸调节p H值至4.5土