九百锤药液抗风湿作用的机理研究-方剂学专业论文.docxVIP

湖北中医学院硕士学位论文中文摘要 湖北中医学院硕士学位论文 中文摘要 目的： 类风湿关节炎(RA)是当前世界范围内严重威胁公众健康的慢性疾病之一．其 致残率高，直接影响到患者的生活质量。属祖国医学“痹症”范畴，由于其病程 缠绵难愈，又有“顽痹”、“趄痹”之称。目前在治疗上尚无疗效理想且毒副作用 小的药物，因此，探索能有效地改善类风湿关节炎症状和预后，延缓关节损害而 其不良反应可减少的综合治疗方案，具有重要的学术和应用价值。本课题以九百 锤药液为研究对象，以类风湿关节炎的临床表现为研究切入点，采用佐剂性关节 炎(从)大鼠作为实验模型，观察其对炎症、疼痛、血流变的影响，进而探讨九 百锤药液治疗类风湿关节炎的可能作用机制，为临床使用提供实验依据。 方法： (1)动物：WISTAR健康大鼠50只，雄性，体重200士209；昆明种健康小鼠 80只，雌雄各半，体重20士29。以上动物均为n级清洁级，由湖北民族学院医 学院实验中心提供。 ：．(2)模型复制：取冻干卡介苗素1支(50rag)，70C水浴lh灭活，混入高压灭 菌液体石蜡油和羊毛脂(2：1)的混合物10ml中研匀，制成完全弗氏佐剂(FCA)． 取体重200士209雄性大鼠，以FCA在每鼠右后足趾皮内注射0．1ml致炎，复制 佐剂性关节炎(AA)大鼠模型。 (3)分组及给药方案：造模成功的大鼠随机分为4组，每组10只；其中A组 大鼠不给予任何处理，作正常组进行对照。 即 A组：正常对照组； B组：空白模型组； c组：正清风痛宁对照组； D组：九百锤药液高剂量组； E组：九百锤药液低剂量组。以上5组大鼠统一用 苦味酸标志为1—10号，每鼠给药容积为10ml／kg·d。正常对照组和空白模型组 均以同体积的生理盐水lOml／kg·d灌胃给药；正清风痛宁组，服药剂量为 30mg／kg·d，将正清风痛宁粘成细末，加生理盐水配成混悬液，浓度为3mg／ml； 将九百锤药液用蒸馏水以1：1煎煮两次，两次药液混合过滤，滤液浓缩为0．6629 湖北中医学院硕士学位论文生药／ml，九百锤药液高、低剂量组的给药剂量分别为6．629／kg·d、3．31s／kg·d。 湖北中医学院硕士学位论文 生药／ml，九百锤药液高、低剂量组的给药剂量分别为6．629／kg·d、3．31s／kg·d。 均于造模前1d开始用灌胃给药，1次／d，连续22d． 实验1：对大鼠佐剂性关节炎原发病变及继发病变的影响 实验2：对佐剂性关节炎大鼠血液流变学改变的影响 实验3：对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 实验4：对小鼠痛觉的影响(热板法) (4)统计学处理：所有数据均用X±s表示，组问差异比较采用t检验。 结果： (1)对动物模型的分析与评价：根据实验过程中，模型动物在外观、体重、活 动度、关节局部肉眼可见的病理变化及全身改变等情况(精神萎靡，体重减轻， 食欲下降，皮毛失去光泽，关节肿胀、活动不便，耳廓充血，皮下结节等)，我们 可以得出这样的结论：动物造模取得满意效果。该种动物模型是得到世界公认的模 型，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，关节软骨和骨组织结 构的破坏。具有实际的实验价值。 (2)九百锤药液对足趾肿胀的抑制方面：九百锤药液高、低剂量组均能抑制 大鼠足趾肿胀，与空白模型组比较具有显著性差异(pO．05或pO．01)，而九百 锤药液高剂量组与正清风痛宁组相比，也具有显著性差异(pO．05)，说明在对AA 大鼠原发病和继发病的防治方面，九百锤药液高剂量组的疗效优于正清风痛宁组， 正清风瘸宁组与九百锤药液低剂量组疗效相当(pO．05)． (3)血流动力学改变显示：与空白模型组相比，九百锤药液组对大鼠血液流 变学呈现多方面的影响，具体表现为能降低红细胞压积和血浆粘度，同时降低红 细胞聚集指数，从而呈现出全血粘度和全血还原粘度下降．提示九百锤药液可以 改善血液呈现的高凝和高粘状态，促进和恢复微循环的正常状态，增加肢体营养， 减轻肢体损伤，从而发挥抗类风湿关节炎的综合作用． (4)九百锤药液对小鼠二甲苯性炎症和热板性疼痛方面的影响：九百锤药液 高、低剂量组对二甲苯诱发的小鼠急性渗出性炎症(耳廓肿胀)有明显的抑制作 用，与生理盐水组比较具有显著性差异(pO．05或pO．01)；镇痛实验采用小鼠 n 湖北中医学院硕士学位论文热板法疼痛模型观察该药液的镇痛作用，结果显示九百锤药液能提高小鼠热刺激 湖北中医学院硕士学位论文 热板法疼痛模型观察该药液的镇痛作用，结果显示九百锤药液能提高小鼠热刺激 所致疼痛的痛阈值，提高痛阈百分率，并且延长痛阈潜伏期，与生理盐水组比较 具有显著性差异(p0．05或pO．01)．并随着剂量的增加而镇痛作用增强。 结论： 实验研究证明，九百锤药液具有显著的抗炎、镇痛作用，可显著抑制从大鼠 足趾肿胀及多发