中药新药开发与质量标准研究技术.pdf

中药新药开发 中药新药开发 与质量标准研究技术 与质量标准研究技术 内容 内容 一、剂型、辅料、工艺的选择及其与疗效的 一、剂型、 的选择及其与疗效的 关系 关系 二、中药质量标准的发展方向 二、中药质量标准的发展方向 三、新药开发研究应注意的几个问题 三、新药开发研究应注意的几个问题 一、剂型、辅料、工艺的选择及其与疗效的 一、剂型、 的选择及其与疗效的 关系 关系 1、剂型的选择 剂型不同，给药途径不同，疗效不同 直接相关的因素是血药浓度与生物效应，包括 以下方面： 起效时间 作用强度 作用部位 持续时间 不良反应 药物摄入体内显效速度： 静脉注射＞皮下和肌内注射＞口服液体制剂 ＞口服固体制剂 A.口服给药途径—— A.口服给药途径—— 口服液体制剂（合剂、糖浆剂、混悬剂……） 口服液体制剂（合剂、糖浆剂、混悬剂……） 口服固体制剂（片剂、丸剂、胶囊剂……） 口服固体制剂（片剂、丸剂、胶囊剂……） 口服给药简单、安全、方便使用 口服给药简单、安全、方便使用 但口服给药起效慢，吸收不规则 但口服给药起效慢，吸收不规则 原因：胃肠道内存在食物，食物的量与类型可影响 原因：胃肠道内存在食物，食物的量与类型可影响 药物的溶出与吸收 药物的溶出与吸收 胃液酸性环境与胃肠道酶对某些药物的破坏 胃液酸性环境与胃肠道酶对某些药物的破坏  口服制剂中的化学成分在体内经过消化、吸收，  口服制剂中的化学成分在体内经过消化、吸收， 进入人体循环之前，可能出现的主要情况： 进入人体循环之前，可能出现的主要情况： ① 在消化道中分解 ① 在消化道中分解 ② 化学成分的结构经肠内细菌修饰或生物转 ② 化学成分的结构经肠内细菌修饰或生物转 化 化 ③ 化学成分或转化产物刺激肠系膜产生生物 ③ 化学成分或转化产物刺激肠系膜产生生物 效应（如免疫应答、生物电级联效应,影响肠系 效应（如免疫应答、生物电级联效应,影响肠系 膜结构及其理化性质） 膜结构及其理化性质） ④ 调节肠内微生态平衡 ④ 调节肠内微生态平衡 ⑤ 或不被吸收，被排出体外 ⑤ 或不被吸收，被排出体外 即可能有效、可能无效或产生不良反应。 即可能有效、可能无效或产生不良反应。 正常情况下口服固体制剂摄入体内后的变化情况 →首先要经过崩解 （或溶散） →药物从细小颗料中释放 →在胃液或肠液中溶出 →通过胃肠道生物膜（胃、肠）吸收 胃肠道生物膜（胃、肠） →进入人血液循环 →运送到具亲和力的器官或组织 →运送到具亲和力的器官或组织 →进入组织的各个细胞发挥疗效 →进入组织的各个细胞  口服液体制剂可分为溶液型、混悬型、乳浊型  口服液体制剂可分为溶液型、混悬型、乳浊型 溶液型 药物以分子或离子形式分散，一般 溶液型 药物以分子或离子形式分散，一般 吸收较快且完全 吸收较快且完全 混悬型 药物颗粒必须溶解才能吸收，吸收 混悬型 药物颗粒必须溶解才能吸收，吸收 较口服溶液剂慢，其生物利用度受影响因素： 较口服溶液剂慢，其生物利用度受影响因素： 药物粒度大小