中国GMP修订及无菌药品生产工艺设计理念.pdf

中国医药集团联合工程有限公司 李忠德 中国GMP修订及无菌药 品生产工艺设计理念 本次技术交流，主要包括以下方面： Ⅰ、中国GMP修订与实施 一、1988版GMP 二、1998版GMP 三、2010版GMP Ⅱ、无菌药品生产工艺设计理念 一、无菌生产的相关法规要求 二、无菌药品工艺设计风险及其控制方法 三、无菌药品生产车间工艺设计中新理念 Ⅰ、中国GMP修订与实施 一、1988版GMP 1988年3月，国家卫生部正式颁布了我国首部《 药品生产质量管理规范》。 借鉴了WHO、FDA的标准，企业自愿实施 1993年2月，国家卫生部在1988年版药品 GMP的基础上，颁布了《药品生产质量管理规范 》（1992年修订） 1995年10月1日起，国家对推行药品GMP认证 对取得药品GMP认证证书的药品采取了优惠、优 先政策 二、1998版GMP 1998年国家药品监督管理局成立 1999年6月，国家药品监督管理局颁布《药品生 产质量管理规范》（1998年修订）及其附录 分为通则和附录两部分，其中附录的内容包括： 总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制 品、放射性药品、中药制剂等部分内容 强制认证政策 国家和省二级药品GMP认证：对高风险的注射剂 和生物制品实行国家认证，对风险相对较低的非 无菌产品实行省级认证 1999年12月--血液制品GMP认证 2000年12月--粉针剂、冻干粉针剂、大容量注 射剂和基因工程产品GMP认证 2002年12月--小容量注射剂生产药品GMP认 证 2004年7月1日起未获GMP认证制剂及原料药 生产企业被强制停产 2005年12月--体外生物诊断试剂GMP认证 2006年12月--医用气体GMP认证 2007年12月--中药饮片GMP认证 三、2010版GMP  （一）2010版GMP修订必要性 我国药品生产安全现状不容乐观 全球经济一体化进程加快，与国际接轨。 国际药品监管组织需要我国提升药品GMP标准 推动我国医药行业长远发展  （二）2010版GMP修订核心 目标：建立药品质量管理体系，将“安全、有效、 质量可控”的原则系统地融入到药品GMP中，确 保药品的生产质量。 基础：诚实守信。强化了药品GMP与药品注册和 上市后监管的联系 标准参照：基本要求、无菌药品、生物制品和血 液制品附录主要参考了欧盟与WHO的相关品 GMP要求，原料药附录主要参考了ICH Q7 基本篇章：GMP修订涉及基本要求以及无菌药品 、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂五个 附录  暂不修订：98版药品GMP的另三个附录暂不 修订中药饮片、放射性药品、医用气体  （三）2010版GMP修订内容 1、药品GMP基本要求 包括总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施 、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、 生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委 托检验、产品发运与召回、自检、附则等14章、 54小节、313条，共计约3.2万字 适用于所有药品的生产 详细描述了药品生产质量管理的基本要求 基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容 涵盖了WHO的GMP主要原则和欧盟GMP基本 要求中的内容 修订强调人员和质量体系的建设 明确提出了质量风险管理的概念 2、无菌药品（附录1） 为保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依 据 采用了欧盟和WHO的A、B、C、D分级标准 对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的 要求悬浮粒子的静态、动态监测 浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测 细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求 增加了无菌操作的具体要求 强化了无菌保证的措施 3、原料药（附录2） 主要依据ICH Q7修订，Q7已为美国、欧盟、日 本等主要发达国家采纳并执行。 适合非无菌原料药及无菌原料药中非无菌生产工 序的操作 强化了软件要求 增加了对经典发酵工艺的控制要求 明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求 4、生物制品（附录3） 主要参照了欧盟和WHO的相关GMP标准以及我 国2005年着手