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XX大学 毕业论文 丙型肝炎病毒包膜蛋白E1研究进展 姓 名： 2014年6月25日 丙型肝炎病毒包膜蛋白E1研究进展 【摘要】丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV )感染而引 起的严重威胁人类健康的传染病，目前还没有研制成功有效的疫苗。HCV-E1包 膜糖蛋白是HCV的结构蛋白之一，具有重要的受体结合位点和抗原表位,在病毒 感染和宿主免疫过程屮起着十分重要的作用。其分子和功能特性的研究对HCV 预防和治疗的研究有重要意义。近年来，有关E1蛋白在机体的免疫应答及其在 疫苗研制方面的作用取得了一定的进展，木文就此做一综述。 【关键词】丙型肝炎;丙肝病毒；包膜蛋白E1；疫苗 Advances research on HCV El envelope protein 【Abstract ] Hepatitis Claused by hepatitis C virus(HCV),is an important infectious disease threatening human health,and at present,there are no vaccines available for preventing HCV infection.The El envelope protein is one of the structural protein of HCV,having important receptor binding site and epitope,it play important role in the process of viral infection and immunity.The study of molecular and functional character is significance for development of prophylactic and therapeutic vaccines against hepatitis C virus-Recent years,knowledge of the El proteinjmmune response in the organism,as well as the study of vaccine,has progressed substantially.Here the advances of studies on the El protein are reviewed. [Key words】 hepatitis C;hepatitis C virus;El envelope protein;vaccine 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)引起的慢性传染性疾 病。目前全球HCV感染者约有1.7?2.0亿，我国约3800万人感染HCV。超过 60%的HCV感染者可发展为慢性感染,而慢性HCV感染与肝硬化和肝癌直接相 关。在美国、澳大利亚等西方国家，慢性HCV感染已是终末期肝病的首位病因。 目前首选的治疗方法是联合聚乙二醇化的IFN-a与利巴韦林，但仅在40%?50% 的感染者有较好的应答，彻底清除病毒者更为鲜见［1?3］。除了肝功能障碍的 症状以外,HCV感染常和多种自身免疫性疾病以及非柯杰金氏淋巴瘤等有关，对 生活质量构成严重影响［4］。 由于HCV至少存在6种不同基因型，包膜糖蛋白（El、E2）有很高的突变 率，HCV体外复制能力差，缺乏较敏感的组织培养方法，理想的动物模型亦难 寻找，迄今为止，除黑猩猩Z外，还未发现其他任何一种理想的HCV易感动物 模型［5］。这对全面认识HCV的免疫清除机制以及评价疫苗的免疫效果均造成 极大困难。这些因素使HCV疫苗研制面临巨大挑战。尽管如此，各国有关学者 仍在不断探索，在HCV疫苗研制方面积累了较多研究资料，为最终成功地研制 HCV疫苗奠定了基础。本文主要就HCV包膜糖蛋白E1方而的研究进展作一综 述。 1 HCV基因组的结构及其作用机制 1」基因组结构 丙型肝炎病^（Hepatitis C virus, HCV）为单股正链RNA病 毒，其基因组全长约9.5 kb,编码一个开放阅读框架，翻译成一个多聚蛋白前体, 该前体蛋白被宿主信号肽酶和病毒自身蛋白酶加工为3种结构蛋白（核心蛋白C、 包膜蛋白 El、E2）和 7 种非结构蛋白（p7, NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, NS5b）。 1.2包膜蛋白的结构及其作用机制HCV结构蛋白（C,E1和E2）在宿主内质 网信号肽酶的作用下，裂解出E1和E2蛋白。HCV E1和E2蛋白高度糖基化，且 竣基末端都有一个疏水区域，依此锚定于细胞质膜。HCV-E1蛋