介孔二氧化硅壳聚糖复合纳米粒子的制备及应用-化学工程专业论文.docxVIP

摘 要 目前，医药行业面临了巨大的挑战：创新药物的发现越来越困难，新药开发 在各环节上成功率很低，因而创新药物研发的成本变得越来越高。但是创新药发 展的低谷在一定程度上为创新制剂提供了发展契机。新型药物输送系统的发展受 到广泛关注，其中基于纳米技术的纳米粒药物输送系统更成为了研究的热点。本 论文主要包括三大部分：第一部分开发了以 P123 为模板剂通过磷酸盐诱导沉淀 法快速控制合成具有均匀粒径和良好形貌的介孔 SiO2 纳米粒子。第二部分主要 是利用在线过程分析手段快捷高效的活化 mPEG，并通过化学改性将其嫁接到壳 聚糖 6 位-OH 上形成共聚物，通过乳化及自组装技术制备纳米粒子。第三部分合 成的二氧化硅/壳聚糖复合纳米粒子对 pH 具有敏感性。每一部分我们都对制备的 材料进行了表征及分析，希望能合成出在酶固定化和药物缓释控释方面具有潜在 应用价值的纳米材料。 聚胺，表面活性剂和共聚物等可作为模板剂合成介孔材料。利用 P123 作为 模板剂研究了磷酸盐缓冲液诱导合成了有序结构(p6mm)和“洋葱”状等介孔 SiO2(TJU-X)，该法克服了传统方法耗时耗能的缺点，且所得材料孔径为 4.2-8.0 nm，孔容为 0.72-0.96 cm3/g，比表面积为 410-740 m2/g。该反应过程在 25 ℃下 10 min 即可完成，通过吸附固定化胃蛋白酶酶活为 680.2 U/g，固定化率 62.76%。 原位包埋胃蛋白酶，酶活为 425.4 U/g，酶固定化率 90%。 研究了应用在线红外手段活化 mPEG 的方法，并将活化的 mPEG 嫁接到壳聚 糖 6 位-OH 合成 mPEG-O-CS。在线手段的应用缩短了反应周期并有效提高产率。 共聚物 mPEG-O-CS 与 TPP 通过聚离子作用在微乳环境中形成球形纳米载体粒径 约 380 nm 左右。 在前述合成的 mPEG-O-CS 的基础上，利用 TPP 制备出壳聚糖包覆的二氧化 硅 复 合 纳 米 粒 子 。 并 通 过 加 入 二 氧 化 硅 生 长 核 合 成 了 具 有 pH 敏 感 性 的 SiO2@PCS 复合纳米粒子。并利用 SEM，TEM，IR 等手段进行了性质考察。该 复合纳米粒子 BSA（牛血清白蛋白）等具有良好的吸附性能和缓释控释功能。 关键词： 介孔二氧化硅 PEG 化壳聚糖 复合材料 药物载体 ABSTRACT At present, the pharmaceutical industry faces enormous challenges: the discovery of innovative drugs is increasingly difficult, and the success rate of new drug development is low in various aspects. Therefore, the cost for research and development of innovative drugs is becoming higher and higher. But to some extent, this situation provides more opportunity for development of pharmaceutical preparations. The development of novel drug delivery system has attracted increasing attention for unique properties, in which nanoparticles based on nanotechnology have become a hot topic of research. This dissertation includes three main parts: In the first part, based on the P123 as a template agent the mesoporous SiO2 nanoparticles have been synthesized quickly with uniform particle size and good morphology in which precipitation was induced by phosphate buffer. The second part provides a fast and efficient method of activating mPEG through on-line FTIR process analytical technolo