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健脾生血片的药效学和作用机理研究-药学专业论文
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独 创 性 声 明
本人声明,所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外, 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得 武汉理工大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。
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研究生(签名): 导师(签名): 日期
中文摘要
健脾生血片临床应用多年,具有稳定而快速的升血作用,但中药药效物质 研究不确切,为了健脾生血片的现代化研究及二次开发,本项目通过药效学及 作用机理研究,进一步探讨了活性成分的作用机理。
制作大鼠缺铁性贫血模型。造模后实验组分别给予健脾生血片、中药浸膏、 硫酸亚铁,对照组给予等量去离子水。20 天后测定外周血象指标和血清铁。健 脾生血组血象指标明显高于其他剂型。表明健脾生血片、中药浸膏部分和硫酸 亚铁均可改善缺铁性贫血大鼠状况,但健脾生血片效果优于其余各组。
大鼠灌胃腺嘌呤制作肾性贫血模型。给药方法同上。考察 RBC、HGB、HCT, 促红细胞生成素(EPO),血尿素氮(BUN),肌酐(Cr),红细胞脆性。健 脾生血组、硫酸亚铁组及浸膏组 BUN、Cr 含量无明显差异,但健脾生血片能明 显提高 EPO 含量,提高 RBC、HGB、HCT 水平,并使红细胞溶解率降至正常 范围。健脾生血片能提高肾性贫血大鼠血象指标,降低 BUN、Cr 含量和红细胞 脆性。说明健脾生血片对治疗大鼠肾性贫血效果显著。
制作小鼠骨髓抑制性贫血模型。给药方法同上。考察白细胞(WBC)、RBC 及白细胞介素-2(IL-2)含量。实验组小鼠 HGB、RCB、HCT 均高于模型对照组。 健脾生血组小鼠 IL-2 明显高于其余组。表明三组药物均可改善小鼠骨髓抑制性 贫血,健脾生血片效果明显优于其余组。
造模得到气虚脾虚型贫血小鼠,给药方法同上。健脾生血组小鼠血清溶血 素水平、廓清指数和吞噬活性水平明显高于其余组。浸膏组和硫酸亚铁组对以 上指标均有影响,但不如健脾生血组显著。表明健脾生血片能提高免疫水平, 具有治疗气虚脾虚型贫血中医模型小鼠的显著效果。
考察健脾生血片对大鼠二价金属转运体(DMT-1)蛋白、Hepcidin 基因表达 的影响。随着浓度的升高,DMT-1 蛋白的表达量升高。硫酸亚铁组 DMT-1 表达 量较模型对照组明显降低。肝脏中 Hepcidin mRNA 表达量随着剂量的升高而增 加。表明健脾生血片中中药成分对上调 DMT-1 起到重要作用,也正因该上调作 用,健脾生血片补铁作用较硫酸亚铁更佳。
以上研究表明,健脾生血片对缺铁性贫血模型大鼠,肾性贫血模型大鼠, 骨髓抑制性贫血模型小鼠,气虚脾虚型贫血中医模型小鼠均有较突出的治疗作 用。健脾生血片通过肠道 DMT-1 蛋白表达促进亚铁离子的吸收。肝脏中的
I
Hepcidin 通过负调节作用影响铁的肠道吸收,健脾生血片的中药成分通过增加
Hepcidin mRNA 的表达达到补铁作用。 关键词:健脾生血片,药效学考察,机理研究,贫血
II
Abstract
Jianpi Shengxue Tablet have been used for clinic for many years. It plays the role to rise the blood stably. But the research of traditional Chinese medicinel is not exact. This project explore the mechanism of the active ingredient further use pharmacodynamics and mechanism research and lay the foundation to modern research and the secondary development of the Jianpi Shengxue Tablet.
Copy iron deficiency anemia in a rat model. After building the m
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