USppt课件.ppt

安全性评估 不良反应和事件发生的性质和频率 不良反应评估：研究者对不适的严重度按下列标准进行考核和记录，受试者应定期或随时就诊： 0=无不适； 1=轻度不适，未影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活与良好的状态（需卧床休息）； 4=危及生命。 安全性评估 耐受性评估 每个病例治疗结束后，主管医师按照下列标准对受试者的耐受性进行综合评定： 0=耐受性好，无不良反应； 1=耐受性较好，不良反应轻可不必处理； 2=耐受性中等，不良反应需处理； 3=耐受性差，不良反应必须停药。 安全性评估 意外事件：对于受试者在试验期间发生的意外事件，如脑血管意外、车祸、死亡等，需要进行记录。 安全性评估 不良事件相关性：研究者应对不良事件和研究药物以及合并药之间可能存在的关联做出评估，参照以下5级分类标准评定： 肯定相关：反应出现符合用药后合理的时间顺序，反应符合所疑药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现该反应。 可能有关：反应出现符合用药后合理的时间顺序，反应符合所疑药物已知的反应类型；受试者的临床状态或其他的治疗方式也有可能产生该反应。 可能无关：反应出现不太符合用药后合理的时间顺序，反应不太符合所疑药物已知的反应类型；受试者的临床状态或其他的治疗方式有可能产生该反应。 肯定无关：反应出现不符合用药后合理的时间顺序，反应有符合非试验药物已知的反应类型；受试者的临床状态或其他的治疗方式可能产生该反应，疾病状态改善或停止其他治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。 无法评定：反应出现与用药后的时间顺序无明确关系，与该药品已知的反应类型相似，同时使用的其它药物也可能引起相同的反应。 　　上面5项中1、2、5项目记为本药的不良反应。 　　不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。 安全性评估 感染等严重不良事件的评估 在试验观察中，应重点关注感染的发病情况，并作相应统计；若发生严重不良反应（如严重感染、严重局部反应等），应立即停药，尽快与申办单位联系，并及时对症处理。如果是轻、中度不良反应，可以先对症处理观察，如果仍然不能缓解则应当停药，并继续观察病情变化。 如果实验室检查结果轻度异常，如转氨酶升高等，则应当立即复查，如果异常持续存在，则应当作对症处理观察，并继续观察病情变化。如异常继续恶化或出现严重异常，则应当立即停药。 严重不良事件的定义为：在试验药物任何剂量下，或在观察期间任何时候出现的以下不良事件，包括：即刻危及生命；需要住院治疗或延长住院时间；致残；导致先天畸形；永久丧失功能。 发生严重不良事件时(与药物相关或不相关),应24小时内上报医院主管科室，7日内作出书面报告报告给项目监理。 超声辅助评估类风湿性关节炎达标治疗的开放性、多中心、前瞻性临床研究 背景 类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,如不及时诊断和治疗，可发展为关节僵直、畸形、致残。 目前仍是我国女性残疾的第一位的原因。 早期诊断、达标治疗是目前最重要的RA治疗理念。 达“标”就是达到“RA缓解”这个目标。 RA治疗有明显的“窗口期”（起病6个月内），在窗口期内能达到完全缓解的患者其预后明显优于慢性病程患者，部分患者甚至有望完全停药。 常用RA病情活动度评估方法 SDAI≤3.3 3.3 ～ 11 11 ～ 26 26 缓解 低度活动 中度活动 高度活动 CDAI≤2.8 2.9 ～ 10 10 ～ 22 22 DAS28≤2.6 2.6 ～ 3.2 3.2 ～ 5.1 5.1 DAS1.6 1.6 ～ 2.4 2.4～3.7 3.7 背景 达到临床缓解或低活动度是RA的治疗目标 。部分患者即使“达标”了，仍然会发生关节畸形逐渐加重，就是“炎症与骨破坏分离”现象 。 近期的研究认为“炎症与骨破坏分离”现象发生的原因可能是亚临床关节炎（无临床症状，但MRI或超声可发现骨髓炎或侵蚀性滑膜炎）的存在 。 超高频超声可以很敏感地发现亚临床关节炎的存在 。 背景 RA患者经诱导缓解达临床缓解及低活动度后，许多病人（包括部分医师）倾向于减量治疗，但实际上仅有少数患者可以持续临床缓解 。 我们假设该现象与患者亚临床关节炎的存在相关，即目前临床认为的达标状态（临床缓解）并没有达到真正意义的完全缓解，这些患者中还存在着可以被敏感仪器发现的亚临床关节炎，过早减量及降低治疗强度会导致RA的缓慢发展甚至急剧加重。 。 研究目的 使用超高频超声仪评价经过正规达标治疗的类风湿关节炎，当达到病人评估的病情缓解和医师评估的病情缓解时，是否仍存在亚临床关节炎，即病人评估的病情缓解和医师评估的病情缓解是否为“真实缓解”，从而指导临床制定更准确的治疗方案。 首先对进入项目的RA患者进行规范化的治疗，在达到以下治疗目标时：