碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在血吸虫病性肝硬化兔食管下段中的表达及其意义-外科学(普通外科)专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 研究背景 肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的共有病理变化。大量研究表 明肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆转。因此，能否将肝脏病 变终止于肝纤维化或逆转至正常，是治疗各种慢性肝病的关键。 血吸虫病是引起肝纤维化的重要原因之一，它是一种全球性疾病， 目前仍然是许多发展中国家的主要公共卫生问题。WHO(世界卫生组 织)估计全世界有2亿多人口受到血吸虫感染，受威胁人口达6亿。 我国目前仍有70多万血吸虫病患者。所以，防治血吸虫病的任务仍然 是十分必要而艰巨的。而近年已有耐药虫株的出现，所以，更加深入 地研究血吸虫的致病机制，寻找新的更加有效的防治途径是十分迫切 的。 血吸虫病性肝纤维化是血吸虫使人致病、致死的主要原因。因此， 对其发生和发展的机制已进行了大量研究。细胞因子在其中的作用已 引起人们的关注，而碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)已被证明在血 吸虫病性肝纤维化过程中发挥重要作用。抗bFGF有可能成为抑制肝纤 维化的有效手段。 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)最初(1974)是Gospodarowicz 从牛脑垂体中纯化出来的一种细胞生长因子，等电点9．6左右，因对 BLAB／C3T3细胞等成纤维细胞具有明显的促分裂增殖活性，而命名为 碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。在体 内，bFGF广泛分布于脑、心、肝、骨、眼、肾上腺、胎盘等组织中， 能促进多种来源于中胚层和神经外胚层的细胞生长、增殖和分化。bFGF 在体内可趋化血管内膜的各种细胞，并诱导其表达组织重建所需的各 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 种酶，这些酶通过促使血管基底膜降解和刺激内膜细胞增殖和迁移， 诱导血管内皮细胞侵入胶原基质中形成管腔，而形成新生血管。 血吸虫病性肝纤维化与肝炎后肝硬化及其它原因引起的肝硬化相 比，有其独特的病理变化，其发病机制也相应地具有自己的特征。已 有研究表明，在血吸虫感染兔肝纤维化过程中，在兔的肝脏组织中有 过量的bFGF的表达，bFGF与虫卵肉芽肿引起的肝纤维化的发生和发 展有密切关系，bFGF可能参与了肝纤维化过程。在血吸虫感染兔肝纤 维化过程中，逐渐发生虫卵结节压迫肝内门静脉分支所致的窦前性门 静脉压力的升高，而发生(窦前性)门静脉高压(PH)。在门静脉系统 高压和高血流量的病理生理状态下，兔代偿性地产生自发性分流，形 成侧支循环，主要表现为胃底及食道下段的静脉曲张。已有文献报道， 食道下段组织bFGF表达的升高可能是促进食道下段曲张静脉增生的 因子之一。 门静脉高压症的基本病理生理变化是门静脉系统的高压和高血流 量，人体代偿性地产生自发性分流，形成侧支循环，以胃底及食道下 段静脉曲张为甚。曲张静脉的破裂出血是门静脉高压症的严重并发症， 可危及病人生命。 目前在治疗门静脉高压症方面，如何抑制曲张静脉的形成成为一 个新的着眼点，已有应用血管生成因子抑制剂治疗门静脉高压症曲张静 脉出血的报道。抗bFGF有可能成为抑制曲张静脉形成的有效手段。 从以上可以看出：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)已被证明在 血吸虫病性肝纤维化过程中发挥重要作用。抗bFGF有可能成为抑制肝 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 纤维化的有效手段。而bFGF与血吸虫病肝纤维化过程中伴随的胃底及 食道下段的曲张静脉的关系尚未见报道。本研究建立了血吸虫感染兔肝 纤维化动物模型，利用免疫组化方法对此进行了初步研究。并为使用抗 bFGF等血管生成因子抑制剂治疗门静脉高压症提供了理论依据。 华中科技人学同济医学院 华中科技人学同济医学院 硕士学位论文 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在血吸虫病性肝硬 化兔食管下段中的表达及其意义 华中科技大学同济医学院附属N济医院肝脏外科中心 硕士研究生：马永彪 导 师：杨镇 中文摘要 实验目的：了解血吸虫感染兔肝纤维化过程中伴随的食管下段碱 性成纤维细胞生长因子(bFGF)的动态变化及其意义，探讨使用抗bFGF 等血管生成因子抑制剂治疗门静脉高压症的可行性。 材料与方法：新西兰兔用尾蚴经腹部皮肤感染法制备血吸虫感染 模型，以正常新西兰兔作为对照组，两组均取4只在造模后4w、6w、 8w、10w、12w取5个时间点观察，免疫组织化学法检测bFGF及第八 因子相关抗原(FVⅧg)在食管下段的表达。对FVVSg阳性血管进行微血 管密度计数(MVD)，对bFGF染色结果进行计算机