甲状腺功能减退大鼠肝脏脂质合成和β氧化的变化-内分泌与代谢病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 英文缩写…………………………………………………………………5 研究论文 甲状腺功能减退大鼠肝脏脂质合成和 β 氧化的变化 前言…………………………………………………………………6 材料与方法……………………………………………………… …8 结果…………………………………………………………………18 附图…………………………………………………………………20 讨论…………………………………………………………………25 结论…………………………………………………………………28 参考文献……………………………………………………………29 综述 内分泌激素异常与非酒精性脂肪肝关系研究进展…………….31 致谢……………………………………………………………………… 41 个人简历………………………………………………………………… 42 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 甲状腺功能减退大鼠肝脏脂质合成和 β 氧化的变化 摘 要 目的：观察甲减时大鼠肝脏脂质代谢的变化，并探讨其潜在的分子机 制。 方法：清洁级雄性健康 wistar 大鼠（体重 200±20g）18 只，适应性喂 养 1 周，随机分为 3 组：正常对照组，甲减组，左甲状腺素钠治疗组。将 131I 用生理盐水稀释成混合液，甲减组及左甲状腺素钠治疗组给予腹腔注 射 500μCi 的等体积混合液，正常对照组给予等体积的生理盐水。左甲状 腺素组于实验第 2 周给予左甲状腺素钠（5μg/100g）灌胃，正常对照组及 甲减组给予生理盐水灌胃。实验每周测量大鼠体重，实验的第 4 周眼眶取 血，测定血清 TT3、TT4、TSH 评价甲状腺功能，测定谷草转氨酶（AST）、 谷丙转氨酶（ALT）评价肝功能，测定血清中 TG 评价血脂变化情况，于 第 8 周末处死大鼠，留取血清及肝脏组织，测肝脏重量，测定甲状腺功能、 血脂，试剂盒测定肝脏组织中 TG 含量；Western Blot 检测肝脏中类固醇 调节反应元件-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶 A 羧化 酶（ACC）、硬脂酰辅酶 A 去饱和酶（SCD1）、过氧化物酶体增殖物激活 受体 α（PPARα）、脂肪酸转位酶(CD36)蛋白表达水平。 结果： 1.甲状腺功能结果 实验第 4 周及第 8 周末，甲减组 TT3、TT4 水平较正常对照组及左甲 状腺素治疗组均降低，TSH 水平较正常对照组及治疗组升高，存在统计 学差异（P＜0.05），左甲状腺素钠治疗组与正常对照组相比差异没有统计 学意义(P＞0.05)。第 8 周三组间 TT3、TT4、TSH 与第 4 周相比无明显变 化（P＞0.05）。 2.体重及肝脏指数 三组间体重在实验结束时无统计学差异（P＞0.05）。与正常对照组相 比，肝脏指数在甲减组明显升高（P＜0.05）。 3.血脂变化 实验第 4、8 周末，与正常组相比，甲减组血清中 TG 水平升高，具 有统计学差异（P＜0.05），左甲状腺素治疗组与正常组相比无明显差异（P ＞0.05），与第 4 周相比，甲减组 TC 水平在第 8 周明显升高，差异具有统 计学意义（P＜0.05）。 4.肝脏脂质及肝功能结果 在实验第 8 周时，甲减组肝脏组织中甘油三酯水平较正常组及治疗组 均升高具有统计学差异（P＜0.05）。实验第 8 周末，AST、ALT 在甲减组 明显升高，与正常组及治疗组相比具有统计学差异（P＜0.05）。 5.病理学结果 在实验第 8 周末，与正常组及治疗组相比，甲减组肝索放射状排列不 明显，部分细胞肿胀，胞浆内可见大小不等的脂肪空泡，脂肪空泡将细胞 核挤向一侧。 6.肝脏脂代谢相关蛋白的表达结果 在实验 8 周末，与正常对照组及治疗组相比，肝脏组织中 SREBP-1c、 ACC、FAS、PPARα 蛋白表达水平在甲减组明显下调，差异有统计学意义 （P＜0.05），甲减组 CD36、SCD1 蛋白表达较其他两组明显上调，差异 有统计学意义（P＜0.05）。与正常组相比，治疗组 SREBP-1c、ACC、FAS、 PPARα、SCD1、CD36 蛋白表达水平无明显变化，无统计学差异（P＞0.05）。 结论： 1.甲减可导致高甘油三酯血症，并能增加肝脏甘油三酯沉积，并具有 促进非酒精性脂肪型肝炎发生的倾向，左甲状腺素钠治疗后可明显改善肝 脏甘油三酯沉积。 2.甲减时大鼠肝脏甘油三酯代谢多环节发生变化，其中甲减时肝脏中 甘油三酯从头合成减退，肝脏中脂肪