遗传代谢病医学课件.pptVIP

* * * * * * * * 遗传代谢病 （inborn erroers of metabolism IEM） * 遗传代谢病（IEM） 1908年首次被提出。 是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。 * 遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症。 患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命 * 人体内生化代谢图 每一代谢环节的阻滞都会导致代谢紊乱，这种病态为代谢病 * 遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。 * 遗传代谢病的分类及主要疾病 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等 糖代谢病 半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等 * 脂肪酸氧化障碍 肉碱转动障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 尿素循环障碍及高氨血症 氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸酶缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等 * 有机酸代谢病 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等 溶酶体蓄积症 戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、尼曼-皮克病等 线粒体代谢异常 Leigh综合征、高乳酸血症、线粒体脑病、线粒体肌病 * 核酸代谢异常 着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症 金属元素代谢异常 肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病 内分泌代谢异常 先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症） * 其他 卟啉病、α1-抗胰蛋白酶缺乏，囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等 * 遗传代谢病常见的症状与体征 遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病。 其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。 急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。 * 随年龄不同有差异，全身各器官均可受累，以神经系统以及消化系统的表现较为突出，有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。 部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。 * 遗传代谢病在新生儿期主要临床表现 喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常 * 肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味 黄疸 脱水、持续呕吐、电解质异常 * SIDS：婴儿猝死症 分类 疾病名 发病期 主要表现 最适筛查方法 氨基酸代谢异常 ? 苯丙酮尿症 枫糖尿症 同型半胱氨酸尿症 高酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸尿症 精氨酸血症 Citrin缺陷病 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓 GCMS/MSMS GCMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS 有机酸代谢异常 ? 甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓 GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS 脂肪酸代谢异常 ? 短链脂肪酸氧化异常 中链脂肪酸氧化异常 长链脂肪酸氧化异常 极长链脂肪酸氧化异常 长链羟基脂肪酸氧化异常 肉碱转运异常I型 肉碱转运异常II型 肉碱传递异常 全身性肉碱缺乏症 戊二酸血症II型 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼