遗传咨询与产前诊断医学课件.pptVIP

* 臂内倒位 * 臂间倒位的染色体在减数分裂时形成倒位环 * 二 单基因病的遗传咨询 1 对基因型已知者，可按遗传规律推导。 2 对基因型未知者的发病风险估计—Bayes定律。 Bayes于1963年提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，20世纪80年代以后，普遍应用于遗传咨询中。 * 显性纯合子一般死亡较早，未及生育。能结婚并生儿育女的主要为杂合子患者。 因此： 夫妇一方患病，子代再发风险率为1/2； 夫妇双方患病，子代再发风险率为3/4； ① 常染色体显性遗传病 * ②常染色体隐性遗传病 * 丈夫 妻子 儿子 女儿 患者 正常 正常 患者 正常 患者 1/2患者 1/2患者 患者 患者 1/2患者 患者 ③X连锁显性遗传病 * ④X连锁隐性遗传病 * Bayes定律：是概率论的基本定律之一，按照Bayes定律，遗传咨询中再发风险的计算包括以下几个层次： * Bayes定律在AD遗传病中的应用 在AD遗传病中，不完全外显/延迟显性普遍存在，在某种程度上影响患者亲属的发病风险。 例：某AD遗传病外显率为60%，某女性的母亲为该病患者，她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患该病的风险如何？ * Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 前概率：按遗传规律推算， Ⅱ1 未受累，她是Aa或aa的概率为前概率。 条件概率：在外显率为p时， Ⅱ1 是Aa而未受累和是aa而未受累的概率分别为1-p和1。 联合概率：上述两项同时发生的概率是它们的乘积，即联合概率。 后概率： Ⅱ1 是Aa或aa为后概率。 (1-p)/2 1/2 ? 1/2(1-p)+1/2 ?(1-p) 1/2(1-p)+1/2 后概率 1/2 联合概率 1 1-p 条件概率 1/2 前概率 aa Aa * 将p=60%带入，得出Ⅱ1 是Aa的概率为0.285,是aa的概率是0.715. Ⅲ 1的发病风险：0.285×1/2×60%=8.6%. * Bayes定律在AR遗传病中的应用 例：一个先天聋哑患者(Ⅲ 1)与他的姨表妹婚后生有一女(Ⅳ1)并不聋哑。如果再生孩子，患先天聋哑的风险如何？ Ⅱ1 为携带者 Ⅱ2为携带者的概率为1/2 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 Ⅳ 1 2 2 * 先求Ⅲ2为携带者的概率。 Aa AA 前概率 1/4 3/4 条件概率 1/2 1 联合概率 1/8 6/8 后概率 1/7 6/7 因此， Ⅳ2发病风险为：1/7×1/2=1/14 * Bayes定律在XR遗传病中的应用 例：如图所示，Ⅱ3的两个哥哥均患DMD， Ⅱ3婚后已生3个正常儿子及一个正常女儿，问这个女儿婚后所生儿子患病风险如何？ 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 5 2 Ⅳ 1 2 3 4 3 4 1 提示：先计算Ⅱ3是携带者的概率 * Ⅱ3是携带者的概率： XAXa XAXA 前概率 1/2 1/2 条件概率 1/8 1 联合概率 1/16 1/2 后概率 1/9 8/9 Ⅲ4是携带者的概率：1/9×1/2=1/18 Ⅳ1患病风险：1/36 * 一对青年夫妇孕后有两次自发流产史，并生过一个多发畸形儿前来咨询。如夫妇之一为染色体平衡易位携带者,请问生育正常小孩的几率如何? 相互易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产. 罗伯逊易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产. * 小练习 本系谱中II-1为苯丙酮尿症患者，群体发病率为1/16500，求III-1为患者的几率。 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 1 2 1 * 遗传平衡理论 基因平衡:A(p)+a(q)=1 基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1 在AR遗传病中，群体发病率即为q2 * II-3为携带者的概率为:2×(16500)1/2=1/65 II-2为携带者的概率为2/3 III-1为患者的概率为:2/3×1/65×1/4=1/390 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 1 2 1 * 一个20岁的青年,祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父36岁也患病，父亲50岁并无此病，问该青年及其子女的患病情况。 小练习 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 3 1 2 1 2 IV 1 本病为AD遗传病,中年以前杂合体很少发病，随年龄增长，杂合体发病几率增大 20岁时,10%Aa发病； 50岁时,90%Aa发病 * II-2是杂合体的概率: Aa aa 前概率 1/22 21/22 条件概率