姜黄素缓释口服给药系统的研究-化学工程与技术;应用化学(药)专业论文.docxVIP

中文摘要 姜黄素是用途广泛的天然活性物质，具有多种生物活性。姜黄素的水溶性 极低而脂溶性良好，是典型的 II 型药物。药物的口服吸收极差，体内代谢迅速， 导致其口服生物利用度极低，限制了其临床应用。本论文采用水不溶性材料作 为载体控制药物的释放速率，并利用固体高度分散技术降低药物的结晶度以改 善其溶解度/溶出度，最终改善姜黄素的口服生物利用度。 建立了姜黄素 HPLC 体外/内含量测定方法。硅胶柱层析纯化市售姜黄，得 到纯度为 99.04%的姜黄素产品。理化性质研究表明药物的水溶性极低，脂溶性 良好；药物对光照和 pH 敏感，粉末光照 10 天含量降低 30.57%，溶液光照 6 h 含量降至原来的 20%；在 20oC-40oC 时，溶液在 pH 2-6 内保持稳定。 以醋酸纤维素为载体，丙酮为溶剂，溶剂法制备处方。药物能够被完全包 裹于醋酸纤维素所形成的光滑致密的薄膜中并且能够均匀分散，颗粒具有良好 的流动性。药物与载体之间形成了分子间氢键。药材比为 1: 10 (w/w)，10% (w/w) 甘露醇为致孔剂的处方 12 h 内药物累积释放量为 94.92%，为一级释放模型，药 物为无定形态；药材比为 1: 1 (w/w)，10% PEG 6000 (w/w) 为致孔剂的处方 12 h 内药物累积释放量为 82.52%，为零级释放模型，药物为微晶态。两个处方均显 著改善了药物的可润湿性、溶解度和溶出度。 以壳聚糖为载体，三聚磷酸钠为交联剂，离子凝胶化法制备处方。处方的 粒径随着制备体系中 pH 的升高而增大，同时表面则变得更为粗糙。药材比 1: 1 (w/w)，交联剂的浓度为 0.3% (w/v) 的处方的载药量为 33.50±1.15%，包封率为 85.20±0.92%，收率为 71.33±2.15%，平均粒径为 58.50 μm，粒径分布为 33.71-87.90 μm。处方显著改善了药物的可润湿性、溶解度和溶出度。 对给药系统的稳定性考察结果表明，药物的稳定性特别是光照稳定性得到 了显著的改善；处方在 6 个月内能够保持外观、粒径、流动性（休止角）、含量 和溶出度的稳定性。 处方的载药量与其他给药系统相比得到了显著的提高。体内药代动力学研 究结果表明，药物的 Cmax 显著增加，tmax 显著延长，Kel 和 Ka 则显著降低，AUC 显著增加。处方具有良好的体内外相关性。处方在体内具有明确的缓释药物的 能力，能够显著的改善药物的口服生物利用度，降低给药剂量和给药频率，是 用于改善姜黄素口服吸收的最有应用前景的给药系统之一。 关键词：姜黄素，醋酸纤维素，壳聚糖，缓释，增溶，固体分散，生物利用度 ABSTRACT Curcumin, one of the most widely used natural active constituents with great variety of beneficial biological and pharmacological activities, is a typical Class II drug with a very short biologic half-life, and was used as the model drug. The aim of this paper was to develop sustained-release solid dispersion systems by employing water-insoluble carrier for release control, solubility/dissolution enhancement and oral bioavailability improvement of curcumin. High-performance liquid chromatography was established in quantitative determination of the drug in vitro/vivo. Curcumin was determined to be insoluble in water with high liposolubility and sensitive with light and pH. The purity of the conventional products of curcumin was improved to be 99.04% through column chromatography. Solid dispersions were prepared with cellulose acetate by the solvent evaporat